Patogeneze diabetické glomeruloskleróza

diabetická glomeruloskleróza (AT) - nejdůležitější poškození orgánů při cukrovce. Pojmenované popsat jeho autory P. Kimmelstil a C. Wilson (1936), se nazývá syndrom Kimmelstila-Wilson. Existuje celá řada dalších titulů. Často nejen klinicky, ale i morfologicky převládající zapojení ledvin u diabetu je obtížné ověřit - DW možných kombinací, aterosklerotické nefroangioskleroz, pyelonefritida, nekrotizující papillita. V této souvislosti výraz „diabetická nefropatie“, kombinovat různá provedení poškození ledvin u diabetu. Nicméně, to je DG (ačkoli termín není úplně přesný) je charakteristické pro diabetes.

Frekvence klinických projevů DW se velmi liší - od 6 do 50%, v závislosti na různých autorů [Moscovici E. G., S. A. Efimov 1972- 1973- Astrug A., 1976 et al.]. Významné výkyvy stěny domény, a na základě výsledků pitev z 19,5 na 50,9% [Wiechert AM, Sokolova RI, 1972- Astrug A. 1976], je častější u žen než u mužů (30 a 19,5%). V mnohem větší míře, DW frekvenci závislé na trvání diabetu: u 24% pacientů s diabetem trvání až 2½- let a 38,7% - většina jeho trvání.

U mladých pacientů s diabetem AT je méně časté (8,2%) než u těch starších než 70 let (48,3%), což závisí částečně na „inkubační“ období - vznik DG často zaznamenáno přes 11-12 let od vzniku diabetu. Nicméně, mnoho autoři poukazují na možnost DG na pozadí latentního diabetu a pre-diabetes [Charny A. M. a kol., 1975 a Zefirova GS 1977], což je velmi důležité. Úmrtnost z patologie diabetu ledvin vzrostla v posledních 40 let, v závislosti na Tisher C a R. McCoy (1976), 3-5 až 9-10%.

Patogeneze DW zůstává nejasný. V každém případě, DG zřídka izoluje a spojí se s mikro-angiopatie další místa, především legkoobnaruzhivaemoy retinopatie [Goldstein, Massry S., 1978, atd.], Zapsaná v 70-90% případů. To znamená, že hodnota společných mechanismů nepochybně působit cévní poranění, kde plavidla BM. Mohlo by se zdát nejrozumnějším propojit vývoj DW (a mikroangiopatie) s metabolickými poruchami příznačných diabetu. Na toto téma skutečně existují zprávy o komunikaci v incidenci mikrovaskulárních komplikací diabetu a stupni kompenzace [Geny SG, 1973- Mazowiecki, A., et al., 1976- Pirant J. a kol., 1975].

Jsou zajímavé experimentální práce G. Lee et al. (1974), ve kterém bylo zjištěno, že se histologické změny charakteristické pro diabetes lze nalézt v ledvinách zdravých krys transplantovaných krysy s diabetem. Naopak změny v ledvinách dárcovského krys s diabetem, neporušená transplantovány do příjemce vystavených zvrátit vývoj. Nicméně, výsledky z těchto experimentů lze diskutovat z hlediska nejen metabolických, ale také imunologické pojmy.

Podle hypotézy, navržené R. Spiro (1963-1976), jeden možný mechanismus mikrovaskulárních se zvyšuje vytváření a ukládání BM glykoproteiny kapilár. Amplifikace jejich vzniku diabetu s „posunu“ glukózy v inzulínu na inzulínu způsobem, který vede k nadměrné tvorbě glykoproteinu sacharidové komponenty. Při vysokém obsahu glykoproteinů u pacientů s diabetem mikroangiopatii označuje Anasashvili A. C. (1968).

Některé význam se v průběhu dne pod vlivem terapeutických a dalších zásahů, které mohou vést k prudkému kolísání hladiny katecholaminů a krevní tlak, které přispívají vaskulární léze spojovány kolísání hladiny cukru v krvi. Rozsah vaskulární permeability závisí na srážení krve a antikoagulační systémy. V této souvislosti je pozoruhodné díla NA Ivanova (1971), GS Zefirova (1977), který je uveden na ochrannou roli heparinu v diabetické angiopatie.

Úloha hormonů nadledvin v genezi cévních komplikací jsou také diskutovány. Existují důkazy o zvýšení obsahu kortikosteronu a kortisolu v krvi u pacientů s diabetem angiopatie [Bezverkha TP 1974] snížit kortizolu / kortikosteronu index [Zefirova GS et al., 1977, 1978]. Možná, že COP podporu vstupu peptidových molekul v cévní stěně mikrocirkulace, což vede k depolymeraci glykoproteiny cévní stěny.

U pacientů s diabetem mikroangiopatie zvýšené hladiny růstového hormonu (GH) a prediabetes [Johanson K. a kol., 1974]. Je možné, že zvýšení hladiny růstového hormonu prostřednictvím inhibice fosfofruktokináza aktivity může vést k akumulaci sorbitolu v buňkách, zejména v glomerulech ledvin, buňky otoku a poškození konstrukce. STG pravděpodobně zvyšuje syntézu glykoproteinů, úloha, která již byla uvedena, a stimuluje aktivitu hydroxyprolinu se zvýšením kapilární křehkosti, snížené po hypofysektomii [Christensen N., 1968]. V tomto aspektu, prospektivní studie růstu hormon inhibující hormon - somastatina, retardující uvolňování růstového hormonu, glukagonu a dalších hormonů.

To nevylučuje roli při vyvolání diabetická mikroangiopatie tkáňovou hypoxii, spojené se zvýšením v krvi diabetiků glykovaného hemoglobinu - malé frakce HbAYc [Koenig R., 1975, atd.] A inhibici vazby na hemoglobin AYs kyslíku. G. S. Zefirov (1977) je schéma pro mikrovaskulárních takto: Při nedostatku inzulinu podmínky pro konverzi glukózy na sorbitolu od zvyšuje v důsledku tohoto zvýšení nitrobuněčného osmotického tlaku a vývoj tkání hypoxie, což ještě zhoršuje kvůli převaze anaerobní glykolýzy a akumulaci laktátu. Tkáňová hypoxie způsobí kompenzaci vůle ve formě zvýšeného průtoku krve tkání, postupné rozdělení kompenzačních mechanismů a začleněním těchto způsobů.

Bezpochyby v rozvoji diabetu a mikroangiopatie má genetickou predispozici. To je prokázáno nejen dobře známé klinická pozorování rodinnou anamnézou diabetu, ale detekce mikrovaskulárních diabetických příbuzných bez dalších klinických příznaků onemocnění s normální metabolismu sacharidů [Siperstein M. a kol., 1968- Camerini-Davalos R. a kol ., 1979].

V posledních letech jsme zjistili, že vyšší míru cukrovky u lidí s určitým loci HLA. Tak, G. Rodey, et al. (1979) pozorovali významné zvýšení frekvence HLA-DR W3 a W4 HLA-DR, respektive v 72,5% pacientů oproti 29,9% u kontrolních a 72,5% oproti 25,4% v oblasti kontroly pacientů s diabetem, které se vyvinuly v dětství. Podobná data byla získána Maega N. et al. (1980), vykazovaly významné zvýšení HLADRw3 frekvenci u pacientů s juvenilní diabetes ve srovnání se zdravými jedinci.

LD Serova a kol. (1980) zjistili, významné zvýšení antigenu B8, B15, B35, HLA A10 systému u pacientů s juvenilní diabetes typu a B8 - typ dospělých pacientů s normální hmotností tela- obezity v kombinaci se zvýšením frekvence A10 antigenu. „Genetická“ diabetes je zprostředkováno, pravděpodobně prostřednictvím různých mechanismů, - porušením aminokyselinové sekvence molekul inzulínu, závady na zařízení ostrůvků slinivky, atd Není pochyb o tom, že genetická predispozice - jeden z hlavních rizikových faktorů pro diabetes a mikroangiopatie, zjištěné vnějšími faktory :. špatné výživy, infekce, zejména virové a kol.

Nicméně, pojetí metabolických diabetu a mikroangiopatií dává uspokojivé vysvětlení jejich výskytu ve fázi před-diabetes, metabolické poruchy, když nebyl detekován [Camerini-Davalos R, et al., 1979]. Nicméně, závažnost diabetu ne vždy koreluje se závažností DW [Kaminsky LA, Yakovlev AA 1978].

V posledních letech intenzivně rozvíjí imunologické koncept mikroangiopatie a zejména, DG, úzce souvisí s studium genetické náchylnosti k diabetu a DW. Tyto problémy jsou věnovány rozsáhlé hodnocení [Ručně Werger V. a kol., 1980- Di Mario N. a kol., 1980]. Imunologické studie prokázaly lineární granulované vklady méně IgG IgA IgM a složky komplementu a ostatní složky plazmy v glomerulu, kanálky podél BM a kapsli Bowmana.

Tak, tam je nějaký důvod, proč se domnívají, možnou úlohu imunitních komplexů v rozvoji cévních komplikací. W. Irvine a kol. (1978) ukázal, že u pacientů s diabetickou retinopatií a výskytem hladiny cirkulujících imunokomplexů je vyšší než u kontrolní skupiny a u pacientů s nekomplikovanou diabetem. Existuje vztah mezi přítomností imunitních komplexů a četnost závažného mikroangiopatie [Di Mario U. et al., 1980].

Skutečnost, že GŘ pro rozvoj a mikrovaskulární zaznamenán u pacientů, kteří nedostávali inzulin, pravděpodobně brání patogenetickou význam imunitních komplexů inzulín-antiinsulinovyh. Zdá se, že pacienti s juvenilní diabetes typu detekován v vysoký titr autoprotilátek proti thyroglobulinu, mikrosomální antigenu a žaludeční sliznice. Ve skupině příbuzných těchto pacientů byla zjištěna významně zvýšené autoprotilátkových titrů u jedinců s HLA antigeny B8, B15 [Karmazsin L. et al., 1979].

U pacientů s diabetem se dosahuje vyšší procento než u dospělých, určená autoprotilátky proti ledvin mikrozomech [De Lespresse G. et al., 1980].

Stejně jako s experimentálním diabetem a v klinické praxi je zjištěno potlačení imunologické obranné mechanismy, zejména buněčnou imunitu [Saiki O. et al, 1980- Duti A. et al ,. 1980.], které mohou usnadnit dodržování infekcí močových cest DW - komplikace dobře známá dříve.

U mladých krys s experimentálním diabetem označen imunodeficity. Při zachování schopnost syntetizovat protilátky, se výrazně oslabuje buněčnou imunitní odpověď, zejména o odmítnutí aloimplantátu kůže, snížení počtu buněk v oblastech thymus-dependentní. imunitní systém aktivita se obnoví dostatečné inzulínové injekce [op. Fabrice N., 1980]. Tyto nálezy mohou mít významný klinický hodnotu (transplantace orgánů a další.).

klinická nefrologie

ed. Tareeva EM

Sdílet na sociálních sítích: