Genetický základ syndromu Morthal

Marfanův syndrom ovlivňuje kosterní aparát, oko a kardiovaskulární systém. Kosterní abnormality zahrnují vysoký nárůst neúměrně dlouhé končetiny a prsty, deformaci přední části hrudníku, mírně nebo středně zvýšenou pohyblivost kloubů a deformace páteře (lordózy a hrudní skoliózy). Pro oční příznaky zahrnují krátkozrakost, zvýšenou axiální délku dráhy, zploštění rohovky, subluxace čočky (ektopie čočky). Srdečně-cévní systém označený PMK, mitrální regurgitaci, aortální kořenový dilataci a aortální regurgitace. Hlavní život ohrožující komplikace kardiovaskulárního systému v Marfanův syndrom jsou aneurysma a disekce aorty, které představují hlavní příčinu nemocnosti a úmrtnosti.

Střední délka života pacientů s Marfanův syndrom je 45 let a v závislosti na pohlaví: muži mají horší prognózu. Syndrom diagnostická kritéria zdůrazňují potřebu přísných pravidel pro posuzování příbuzným, aby se předešlo overdiagnosis. Pro léčbu Marfanův syndrom se obvykle používají &beta - blokátory a chirurgická léčba (pokud je to indikováno) pro korekci aortální dilatace.

Marfanův syndrom má větší variabilitu klinických projevů, ale dosud nebyl zjištěn žádný případ úplného nepenetrantnosti (bacilonosič). V pregeneticheskuyu době bylo prokázáno, trvalý deficit elastinu asociovaných microfibrillar vláken, která upozornila na fibrillin - glykoproteinu microfibrillar součást pružného systému vláken. Když byl fibrilina (FBN1) genové místo mapován Marfanův syndrom na chromozomu 15, jako kandidátská gen byl ihned identifikován.

V roce 1991 byla první zpráva o FBN1 genové mutace u pacienta s Marfanův syndrom. Tento nález byl později potvrzen několika skupin a v současné době je zřejmé, že FBN1 gen je odpovědný za rozvoj většině případů Marfanův syndrom: V posledních 10 letech bylo identifikováno více než 300 mutací tohoto genu. Druhé místo 3r25-r24.2 mapoval v roce 1994, ale tento gen stále ještě neidentifikovaný. Tyto patofyziologické změny spojené s fibrillin-Marfanův syndrom je charakteristický abnormální metabolismus proteinu. Mutant podjednotka fibrillin uplatňovat dominantní negativní účinek na divoký typ podjednotky, a tím inhibují Způsob polymerace správné vlákna kolagenu.

V jiných in vitro studie ukázaly, že zatímco syntéza a sekrece polypeptidů není porušena, mutantní polypeptidy jsou podstatně více náchylné k proteolytické degradaci ve srovnání s odpovídajícími komponenty divokého typu. Genetický screening FBN1 ve většině případů vede k identifikaci patogenních mutací.

Silvia G. Priori, Carlo Napolitano, Steve E. Humphries a James Skipworth

Genetické aspekty kardiovaskulárních chorob

Sdílet na sociálních sítích: