Biochemické a farmakologické aspekty nocicepce a antinocicepce teoreticky hlavy

Biochemické a farmakologické aspekty nocicepce a antinocicepce

Experimentální a klinické údaje naznačují, že chemické látky zapojeny do stimulace receptoru pro držení impulsů zprostředkující aferentní systémů a kontroly downlink a modulaci bolesti. Tak, v primárních aferentních vláken detekována substance P a enkefaliny.

Citlivost receptorů zvyšuje periferních a práh bolesti redukuje se zvyšujícími se koncentracemi v algogenic činidla tkání (draselných iontů, acetylcholin, serotonin, bradykinin, atd). Mnoho z nich má vazoaktivní vlastnosti, narušit cévní propustnost, což způsobuje perivaskulární edém a skončí ještě algogenic látek s plazmou.

Prostaglandiny významně zvýšená citlivost na receptoru algogenic činidla. Je možné, že působení prostaglandinů spojené s inhibicí endogenních opioidních látek [Zakusov VV a kol., 1982- Regreira S. H., Nakamura M. 1979- Brunello N. a další, 1982].

Analgetické účinky kortikosteroidů a nesteroidních protizánětlivých léků v důsledku schopnosti inhibovat syntézu prostaglandinu. Nicméně, účinky jsou již „hotové“ prostaglandiny Tyto nástroje nefungují. Například, kyselina acetylsalicylová To nemá žádný vliv na hyperalgesii indukovanou prostaglandinem infuze [Ferreira S. H., Nakamura M 1979].

V systému řízení úrovně hradlování nesoucí bolesti provádí za použití peptidové substance P. Substance P je neurotransmiter v nervech nemyelinizovaných vláken zubní dřeně. Vzhledem k tomu, podráždění těchto nervů způsobuje žádné jiné než bolesti pocity, substance P, je považována za specifickou mediátor bolesti, jeho antagonisté jsou endogenní opiáty.

Tak, enkefaliny, aktivační opioidní receptory zakončeních primárních aferentních neuronů k inhibici uvolňování látky P a zastavit přenos bolestivých impulzů pro hradlování řídicí úrovně (viz. Obr. 1.2), [Le D. Bary a spol., 1980- Davies J., Dray A., 1980- Johnson SM, Duggan AW, 1981]. Podobný efekt je základem endolyumbalno spinální analgezie při podáván opioidní agonista morfinu receptory.

Substance P se podílí na vedení bolesti a Suprasegmentální úrovni, je detekován v neuronech mozkového kmene, preoptické oblasti, hypothalamus, a v malém množství v neuronech mozkové kůry [Polák J., Bloom S., 1979- Zetler G., 1981]. Také substance P, obsažené v primárních aferentních neuronů cholecystokinin schopné aktivace vtokové řídicího systému neuronů [Jeftinija S. et al, 1981.], neurotensin vykazujících analgetické vlastnosti a v některých buňkách želatinové látky - GABA [Snyder S. H., 1980].

Mediátor poskytuje hradlování kontrolu pomocí noradrenalinu a serotoninu. Bylo zjištěno, že zavedení experimentálně endolyumbalnoe inhibuje norepinefrin vedení bolesti impulsy na úrovni segmentální, inhibuje a-adrenergní blokátory a nezměněné (3-blokátory [Reddy SWR, Yaksh TL, 1980- Kuraishi Y. a kol., 1980- Sotoh M. et ah, 1980- Takagi H., 1980].

Farmakologie neurony sestupně kořen trojklanného nervu byla studována tak, ale jejich anatomické a fyziologické podobnosti s neurony zadních rohů míchy naznačuje analogii a farmakologické mechanismy. To potvrzuje i skutečnost, že v substantia gelatinosa páteřního jádra trojklanného nervu cesty jsou enkephalinergic opioidní receptory a neurony [BowherD., 1980].

Interakce antinociceptivní mozkového kmene systémů uvedených různými mediátory (viz. Obr. 1.2). V této oblasti je identifikován velký počet serotonergních neuronů - velkou, hřbetní a centrální jádra švu. Tím se snižuje dostupnost serotoninu slabší analgetický účinek elektrické stimulace šedé hmoty vodou a opiát [Fishman J., 1978- Carstens E. a kol., 1981]. Předpokládá se také, že analgetický účinek může být zprostředkován endogenní serotoninu Opio id jako serotonergních činidel uvolní P-endorfiny z buněk předního laloku hypofýzy [Sapun-Malcolm D. a kol., 1983].

Další neurotransmiter systém je dřík antinociceptivní norepinefrin zprostředkovávají inhibiční účinky locus coeruleus neuronů, obří jádře buňky, raphe nucleus velkých bočních jader mesencefalických retikulární formace [Carstens E. et al, 1981]. - elektrická stimulace těchto jader způsobuje analgezii [Hodge S. et a kol., 1980- Hammond DL et al., 1980].

Opioidní receptory a neurony identifikovány enkephalinergic obří buněčného jádra v retikulární formace, šedá hmota jednoho paprsku rosolovité látky, o mozkové vodovodu, v mediální jádrech thalamu, hypothalamu, substantia nigra a globus pallidus, amygdala, limbické oblasti [Pert A., 1982]. Takové topografie enkephalinergic neurony nám umožňuje hovořit o zapojení endogenní opioidy systému, a to nejen v oblasti kontroly nocicepce, ale také v regulaci krevního oběhu, dýchání a jiných autonomních funkcí, pohyby a duševní stav [Haber S., Elde R., 1982].

Concept R.C.A. Fredericksen, L. E. Geary

R.C.A. Fredericksen, L. E. Geary [1982] nabízejí hypotetický systém působící opiát a endogenní opioidy na úrovni antinociceptivní barel struktur. Podle této hypotézy nocicepční stimul aktivovat enkefalicheskie interneuronů šedé hmoty u vodovodu, které inhibují aktivitu inhibičních GABA interneuronů.

Tak disinhibited neurony „výstup“ systému periaqueductal šedé. Aktivace impulsy směrované na serotonergních neuronů v raphe jádrech velkých, kde je tok generovaný sestupné brzdové impulzy na kontrolní hradlování neuronů dorzálního rohu a po proudu kořene V nervu (Obr. 1.3).

Obr. 1.3. Vliv opioidy a endogenních opioidů na úrovni mozkového kmene antinociceptivní systému (hypotetický schéma):
BYASH - velké jádro shva- LDK - dorzolate rální kanatik- SVOVGM- šedé hmoty kolem vodovod hlavy mozga- E - enkephalinergic neuronální D - GABAergních neuron C - serotonergní neuron? - mediátor Neznámý

Zatím není jasné, co prostředníky za předpokladu klesající tendenci antinociceptivní systém, konvergující na neuronech gelovitou látkou. Někteří autoři se domnívají, že opioidní systém má svůj vlastní vstup na kontrolu vtokové, jiní se domnívají, že klesající vliv zprostředkován noradrenergní, serotonergní a dopaminergní systémy dokonce [Waldman AV, 1980- Pert A., 1982].

Na materiálu revize asi 300 děl věnován nocicepční systém stonku, G.F Gebhart [1982] konstatuje nepřímé důkazy mnohost sestupně analgetické systémy.

Concept L.P. Watkins, D. J. Meyer

Na základě známých skutečností, na základě L.P. Watkins, D. J. Meyer [1982] navrhnout přidělit 4 základní analgetický systém: neuronální opioid - enkephalinergic, neuronální neopiatnuyu - noradrenergní a serotonergní, opiátu hormon (endorfin) a hormonální neopiatnuyu (peptidy a jiné „plovoucí“ řadiče).

V každém případě může být Antinociceptivní systémy podléhají farmakologických účinků. Takže, narkotická analgetika zvýšit downstream modulační účinky tohoto systému, inhibují emocionální a behaviorální reakce na bolest, zvýšení prahu bolesti. Mít analgetické vlastnictví antidepressanty- sedativa (v dávkách, které nezpůsobují ataxii a svalové relaxace) inhibují především emocionální reakce na bolest, ale jejich analgetický účinek ve skutečnosti mírně vyjádřený [AV Waldman, 1980].

Prostaglandiny ovlivnit citlivost periferních receptorů t. E. Stav práh bolesti a transsynaptický zapojena do procesu přenosu nervových impulsů (vodivých bolesti). Proto je zřejmé role NSAID.

Navzdory tomu, že informace o endogenní opioidní systém je stále ještě nedostatečná, F. Sicutery [1982] navrhl koncept rozhodující úlohu nevyváženosti systému v genezi bolesti hlavy. Podle této koncepce, bolesti hlavy a centrální panalgeziya - klinické projevy nedostatku endogenní opioidní systém. Vzhledem k tomu, druhý je zapojen do regulace obecného pohody (Yitonia) a neurovegetativní funkce při nedostatku endogenních opioidů vznikají bolesti hlavy, centrální panalgeziya, anhedonie (pocit nevolnosti) a různé autonomní poruchy.

U zdravých lidí, podle autora, somatosteziya upravena tak, aby činnost orgánů, včetně srdce, bušení krevních cév či přetoky se necítil. Fyziologické zúžení a rozšíření cév nezpůsobí bolesti hlavy v eunotsitseptorov.

Pulzující bolest hlavy není nutně v jeho počáteční vaskulární povahy, tyto somato- pocity dosáhnout vědomí, ale se snížením prahu bolesti. Z tohoto důvodu, je hlavním faktorem vzniku takové bolesti - dysfunkcí antinociceptivní systému vzhledem k jeho nevyvážených výměny mediátorů, a prodloužení impulzu plavidla - jen další faktor, který umožňuje pouze zvláštní charakter bolesti (v tomto případě, pulzující).

Koncepce F. Sicutery

Koncepce F. Sicutery [1982] rozhodující úlohu porušování endogenních opioidů v centrální disnotsitseptsii a snižuje práh bolesti, samozřejmě, je velký zájem. Ve stejné době, to vyvolává řadu námitek. To znamená, že autor srovnává patogenetické mechanismy, které jsou základem záchvaty migrény, migrény a neuralgie Harris morfin abstinenčního syndromu, ukazuje na to, že ve skutečnosti, a v jiném případě, v mozkomíšním moku u pacientů se sníženým obsahem morfinu jako látek, zvláště metenkefalina.

Pokud souhlasíte s tímto srovnáním, že je těžké pochopit, proč se abstinenční příznaky mohou být zarazena morfin, ale je neúčinná u migrény. Těžké vysvětlit pouze z pozice centrálního disnotsitseptsii a místní jevu, zejména jednostrannou bolestí hlavy.

To je více pravděpodobné, že při vzniku různých variant bolesti hlavy v některých případech do popředí centrální dysfunkce, v jiných - Periferní mechanismy. Totéž platí o úloze poruch mediátorů a humorální systémy se podílejí na kontrole bolesti: v některých případech, rozhodující roli hraje snížené aktivity endogenního opioidního systému, zatímco jiní - monoaminergních nebo GABA-benzodiazepin systémů. Všechny tyto problémy vyžadují nejvíce hloubkovou studii, protože jejich rozhodnutí závisí na postupu farmakoterapii bolesti hlavy.

Ať tak či onak, převod neurotransmiterů a mediátorů látek podílejících se na implementaci funkce nocicepční a Antinociceptivní systémů umožňuje pochopit, proč patogenní léčba bolesti obecně a bolesti hlavy, zejména, může být účinné léky různých farmakologických skupin: analgetika a léky proti bolesti, antipsychotik antidepresiva, sedativa a sedativa, antiepileptika a vasoaktivní, diuretika a neyrometabolicheskie prostředky.

kmenové VN

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné