Struktura molekuly HLA. Struktura komplexu histokompatibility geny

Sérologicky definovatelné antigenní produkty loci H-2 a HLA jsou glykoproteiny, volně plovoucí v membráně buněk, ve kterém jsou odeslány do své hydrofobní části (Snell e. a., 1976). Skládají se ze dvou polypeptidů, z nichž jeden je zodpovědný za antigenní aktivitu celé molekuly (m. A. 45000). S tímto polypeptidový řetězec spojen polysacharid (m. A. 3300), pravděpodobně nemá vliv na antigenní vlastnosti. Další polypeptid (m. A. 11600) identické mikroglobulin a spojenou s první neko valentní vazby. Zdá se, že na tyto buněčné povrchové molekuly je tetramer obsahující dvou řetězců každého typu. 1a antigeny studoval méně, jejich molekulová hmotnost je asi 30.000, které nejsou připojeny k mikroglobulinu. Na povrchu buněk, které se distribuují nezávisle z H-2k a H-2D.

Nedávno získané údaje o primární molekulární strukturou sérologicky definovatelné antigeny: H-2 a HLA (. Terhorst e a, 1976.). Homologie mezi molekulami HLA a 11-2, je 44-67%. soudě v současné době na určitou sekvenci asi 30 zbytků aminokyselin NH2-konci molekuly. Homologie mezi molekulami H-2K a H-2D je velmi vysoká a činí 63-85%. Na druhé straně jsou rozdíly mezi přírodní alelické formy genu H-2K (H-2d) tvoří 29-38%, zatímco v HLA systému - jen 10%. Z tohoto důvodu, přirozeně se vyskytující alely těchto genů jsou výsledkem ne jeden, ale několik po sobě následujících mutací událostí, které značně komplikují jejich funkční analýzu.

Proto v současné době existuje důkaz o pokuty genetická výbava hlavní komplexní a výsledky biochemické studie některých antigenů kompleksa- je rovněž známo, že komplexní ovládání různé vlastnosti uvedené výše.

Mezi hlavní histokompatibilní komplex geny - jedním z nejvíce studovaných genetických systémů u savců. Ale kupodivu, není známo, jaký je jeho primární biologickou funkci, neboť žádná z těchto opatření nelze považovat za takové. Neexistuje žádný nedostatek spekulativních hypotéz pro vysvětlení funkce tohoto komplexu, ale tam je velmi málo experimentálních dat, že nás blíže ke konkrétnímu řešení.

Hledisko různých autorů často průměrově protichůdný. Takže najednou byl předložen stala populární tvrzení, že transplantační antigeny existovat nebude komplikovat život transplantační chirurg, a následně tkání neslučitelnosti nemůže být přirozená funkce těchto antigenů (Thomas, 1959). Ale v poslední době, Klein (Klein, 1977) zpochybnil tento předpoklad. Všiml si, že mnozí bezobratlí jsou sedavý pro velké nakupením jedinců, což vede k riziku ztráty individuality sloučením tkaniny různých jedinců.

Klein navrhl, že bezobratlí tam je genetický mechanismus, jehož funkce - ochrana totožnosti osob (zde se odkazuje na: Burnet, 1970), a že se jedná o systém histokompatibilního. Obratlovci jsou mobilnější, a nejsou v nebezpečí, že ztratí individualitu. Ale obvykle žijí déle než bezobratlých, takže se zvyšuje riziko odchýlení somatických buněk varianty jsou schopné nekontrolovatelného růstu, a tedy nebezpečný pro organismus. V důsledku toho je obratlovec potřebují speciální monitorovací systém může rozpoznat a eliminovat abnormální buňky. Za tímto účelem je nejvhodnější systém histokompatibilního, že podle Klein (Klein, 1977), u obratlovců přešel na funkci dohledu. Suboblasti imunitní reakce, které jsou součástí hlavního komplexu, nezbytná pro ochranu mikroorganismu před napadením patogeny, jak je vyžadováno pro to a hemolytickou doplněk, některé komponenty, které jsou určeny především jako komplex.

To znamená, Hlavní komplex Řídí sada komponent imunitního systému je samozřejmě rozhodující pro jeho přežití. Ale proč všechny tyto geny se dědí společně jako jeden celek nebo komplexu, a jsou uloženy ve formě podobných komplexů v těchto evolučně různorodých druhů, jako je člověk, myš, kuře a Xenopus? Rozdílné názory na toto téma jsou uvedeny v řadě publikací (stříbro, digestoř, 1976- Egorov, 1977- Golze, 1977). Budeme se podívat na některé způsoby, jak řešit problematiku pilotních funkcí hlavního komplexu a jeho místo v imunitním systému. Je to v podstatě se zaměří na geny, které řídí sérologicky zjistitelné antigeny myšího M-2K a H-2D.