Antagonisté receptoru angiotensinu II pro léčení kardiovaskulárních onemocnění u diabetiků

Většina velkých mezinárodních randomizované klinické studie zkoumající účinnost a bezpečnost ARA u pacientů s různými kardiovaskulárními chorobami, většina z nich byli zařazeni pacienti s cukrovkou.

ARA v prevenci a léčení kardiovaskulárních onemocnění (RCT)

ARA a hypertenze

Jedna z prvních studií za úkol zhodnotit účinnost ARA v léčbě hypertenze a konjugátu LVH s tím, byla dvojitě slepá randomizovaná studie LIFE (Losartan intervence pro snížení koncových hypertenze). Kritéria pro zařazení pacientů ve studii byly mírné hypertenze a LVH vyjádřený v přítomnosti dodatečně alespoň jeden rizikový faktor t h zapsáno pacientů s diabetem typu 2 terapie ve srovnání se dvěma režimy .. losartan 50-100 mg / den (n = 4.605 ) a atenolol 50-100 mg / den (n = 4588). Trvání sledování byla 4,8 roku.

Koncové body analýza ukázala, že když je to naprosto stejně snížení systolického a diastolického krevního tlaku u obou skupin pacientů na losartanu nebo kardiovaskulární morbidity a mortality 13% nižší (p < 0,021), риск фатального и нефатального инсульта — на 24,9 % ниже (р = 0,001), риск развития СД типа 2 — на 25 % ниже (р = 0,001) по сравнению с больными на атенололе. Отдельно была проанализирована группа больных с СД типа 2 (п = 1195), у которых назначение лозартана снижало риск внезапной смерти на 50 % больше, чем атенолол (р = 0,027). Достоверные различия в конечных точках, достигнутые на лозартане и атенололе при идентичном контроле АД в обеих группах, свидетельствует о том, что АРА обладают специфическим кардиопротективным свойством, не зависимым от его антигипертензивного эффекта.

Na rozdíl od studie LIFE, studijní obor (Studie o poznání a prognóza v Starší) studovali vliv kandesartanu ve srovnání s konvenční antihypertenzní terapií (diuretika, BB) na ukazatele kardiovaskulární morbidity a mortality ve 3,7 letech nevykazovala zjevné výhody při přípravě ARA skupiny. Výjimkou byla incidence cévní mozkové příhody, která byla významně nižší u 27,8% ve skupině candesartan (p = 0,04). Dále bylo pozorováno významné snížení výskytu diabetu 2. typu o 20% ve skupině léčené kandesartan.

Studie VALUE (Valsartan Antihypertenzivní Dlouhodobé Use Evaluation) je největší z dokončených studií zkoumajících účinnost valsartanu ARA (v dávce 80 - 160 mg / den) ve srovnání s AK amlodipinum (5-10 mg / den) u pacientů s AG. Výsledky této studie byly poprvé zaznamenána v červnu 2004 v Paříži na mezinárodním kongresu hypertenzi. Je součástí více než 15.000 pacientů s hypertenzí, více rizikové faktory pro vznik cévních komplikací (DM, dyslipidémie, kouření) a / nebo za přítomnosti kardiovaskulárního onemocnění (ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda). Ze všech randomizovaných pacientů 31,6% (tj. E. O 4800). Byly u pacientů s diabetes mellitus 2. typu Pozorování trvalo 4 2 roky a byla dokončena v roce 2003

Výsledky této studie ukázaly, žádný významný rozdíl v dosažení koncového bodu kardiovaskulární morbidity a mortality mezi oběma srovnávacími skupinami zároveň četnost dosažení cílové úrovně vyšší amlodipinem ve srovnání s valsartanem: SBP < 140 мм рт. ст. достигалась у 64 и 58 % соответственно, ДАД < 90 мм рт. ст. — у 92 и 88 % соответственно. Суммарно 40 % больных на валсартане не достигли целевых значений АД. Кроме того, гипотензивный эффект развивался быстрее и был выражен сильнее в группе амлодипина, особенно в первые месяцы терапии. Позже различия в достигнутом уровне АД стирались.

Předpokládá se, že kategorie osob s vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací a přeneseného rychlosti nástupu antihypertenzního účinku má zásadní význam pro predikci kardiovaskulárních výsledků. Nicméně, dlouhodobý účinek valsartanu se ukázalo, že u pacientů léčených této přípravě, je riziko diabetu typu 2 byl nižší o 23% ve srovnání s těmi, amlodipinem. Snášenlivost valsartanu byla významně vyšší než u amlodipinu.

Povzbudivé výsledky u pacientů s diabetem 2. typu umožnily v poslední době zahájit novou studii - ABCD-2V (Vhodné Krevní tlak Control Diabetes - Part 2 valsartanem), zahrnující pouze u pacientů s diabetem 2. typu (215 mužů) s hypertenzí nebo bez ní. Cílem této studie je zjistit účinnost valsartanu u pacientů s diabetem typu 2 pro prevenci kardiovaskulárních komplikací a nefropatie. Prospektivní follow-up of 5 let. V současné době pokračuje výzkum.

Příprava ARA skupin s maximální dobou trvání účinku je telmisartan (Mikardis), jehož poločas doba je 24 hodin. Tato vlastnost umožňuje telmisartanu na úpravu krevního tlaku během dne po jednorázovém podání. Ve stejné době, nejdůležitější je skutečnost, že telmisartan může eliminovat vzestup krevního tlaku v časných ranních hodinách, jak bylo prokázáno v srovnávací studie telmisartanu a amlodipinu antagonisty vápníku. Srovnání účinnosti obou produktů byla provedena za použití MMAD.

před užitím další dávky den, večer, ráno a poslední 4 hodiny: po 12 týdnech léčby ukazatelů ABPM přesvědčivě prokázaly výhody telmisartan s amlodipinem v každé monitorovací období. Telmisartan (Mikardis) vedlo k významně většímu snížení diastolického krevního tlaku v průběhu noci a časných ranních hodinách, než amlodipinu. Mezitím, to je dobře známo, že bylo ráno peak krevní tlak je nejnebezpečnější rizikový faktor pro akutní koronární syndrom a cerebrovaskulárních onemocnění.

ARA a infarktu myokardu

K dnešnímu dni dokončeno 2 studii zkoumali účinnost ARA u pacientů s akutním infarktem myokardu.

OPTIMAAL výzkum (Optimální studie u infarktu myokardu s antagonistou angiotensinu II losartanu) zahrnoval asi 5500. Pacientů s akutním infarktem myokardu. Double-blind, byli pacienti rozděleni do 2 skupin: losartan 50 mg / den (jedna dávka) nebo captopril v dávce 50 mg třikrát denně. Pozorování trvalo 2,7 roku. Na konci úmrtnosti pozorování byl 18,2% ve losartanu a 16,4% pro captoprilu. byl vyroben závěr o výhodách ACE inhibitory před ARA v léčbě akutního infarktu myokardu.

Jako poznámku bych chtěl poznamenat, že podle našeho názoru není zcela správné srovnání produktů, které se liší v trvání: captopril - lék, který má krátké trvání, a tudíž účinněji kontroluje hladinu krevního tlaku a srdeční gemodinamiku- losartanem - denní léky profilové akce. Dávka losartan 50 mg / den, jakmile by mohlo být nedostatečné pro takový těžkých pacientů. Možná, že by bylo fér ke jmenování 100 mg losartanu ve 2 hodiny? Je možné, že tyto rozdíly by mohly být vzhledem k výsledkům studie.

Studie VALIANT (Valsartan je akutní infarkt myokardu), na rozdíl od, vykazoval vysokou účinnost ARA valsartanu (v dávce 160 mg 2 x denně), rovné captopril inhibitorem ACE (50 mg 3x denně), při snížení kardiovaskulární morbidity a mortality , To zahrnovalo více než 14.000 pacientů z 24 zemí, včetně Ruska. Z nich 23% (3400 lidí) byli pacienti s diabetem 2. typu Doba trvání sledování byla 1,5 roku. V obou skupinách došlo k výraznému snížení úmrtnosti po infarktu o 19,9 a 19,5% (valsartanem a kaptoprilem, v uvedeném pořadí). V kombinované terapii s valsartanem a kaptoprilem úmrtnosti byl stejný jako u monoterapie, ale tato kombinace snášenlivost byla horší než monoterapií valsartanem. Předpokládá se, že vysoká účinnost valsartanu v této studii byl kvůli jeho přiměřenou dávku.

ARA a srdeční selhání

Ve studiích zkoumajících účinnost ARA srdečního selhání, byly získány jako rozporné výsledky. Tak, ve studii ELITE (Evaluation oflosartan v Starší), porovnává losartan (50 mg / den) a captopril (50 mg 3x denně) u pacientů se srdečním selháním (I třída NYHA) a ejekční frakce < 40%, суммарная смертность и частота госпитализаций была значимо ниже в группе лозартана, чем каптоприла — 9,4 % против 13,2 % соответственно. Однако последующее исследование ELITE II, включившее 3152 больных с аналогичной степенью сердечной недостаточности, не показало значимых различий смертности в обеих группах больных. Предполагают, что доза лозартана 50 мг/сут однократно недостаточна для оказания выраженного эффекта на сердечнососудистую смертность у больных с сердечной недостаточностью.

Studie Val-HeFT (Valsartan srdeční selhání studie) přidání plnou léčebnou dávku valsartanu léku (160 mg, 2 krát denně) na standardní léčbě srdečního selhání (diuretika, BB, ale bez ACE) vedla k významnému snížení kardiovaskulární morbidity a mortality 34%, a také ke snížení symptomů srdečního selhání, zvýšení ejekční frakce.

Studie CHARM (Candesartan při srdečním selhání: vyhodnocení snížení nemocnosti a úmrtnosti), ukázala, že dokonce i v nepřítomnosti léčby kandesartan inhibitory ACE v dávce 32 mg / jeden den schopen snížit mortalitu a srdeční projevy srdečního selhání (23% celkem). Candesartan je dobře snášen a může být použit k léčbě srdečního selhání ACEI nesnášenlivost. Do studie bylo zařazeno 27% pacientů s diabetem typu 2 v průběhu studie, bylo zjištěno, že ve skupině pacientů léčených kandesartan, poznamenat, snížení rizika diabetu typu 2 o 22%.

To znamená, že důkazy z randomizovaných klinických studií prokázaly vysokou účinnost a snášenlivost různých formulací ARA skupin u pacientů s hypertenzí, onemocnění koronárních tepen, akutní infarkt myokardu, městnavého srdečního selhání. Prakticky všechny studie byli zařazeni pacienti s diabetem typu 2 (25-30%), a proto jsou všechny výsledky mohou být extrapolovány na ně.

Dedov II, Shestakova MV

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné