Farmakologické studie režim dávkování se imipenem nozokomiálních infekcí

SV Jakovlev

Moskva Medical Academy. IM Sechenov

Tendence ke zvýšení odolnosti do nemocnice shtammovmikroorganizmov nejužívanějších léků v klinikeantibakterialnym širokém rozsahu. Vrezultate nekotoryhantibiotikov výrazný pokles výkonnosti (zejména polusinteticheskihpenitsillinov, cefalosporiny, gentamycin). V důsledku setim aktuálním tématem nemocniční ošetření optimalizace infektsiyyavlyaetsya aplikaci antibakterialnyhpreparatov širokému spektru. Koncept optimizatsiisleduet zahrnovat nejen problém adekvátní vyborasredstv počáteční terapie, ale také přiměřenost rezhimadozirovaniya antibiotik. Režim dávkování antibiotikapri empirický nebo kauzální léčba závisí na vidavozbuditelya infekce a jeho citlivosti na léčivo, jakož i farmakokinetiky a farmakodinamikiantibiotika.
Tabulka 1. Průměrné hodnoty MPK90 imipenem dlyaklinicheskih kmeny gram-negativních mikroorganismů, [6-8]

mikroorganismus	IPC₉₀, mg / l
Escherichiacoli	0125
Klebsiellaspp.	0.25
Proteusmirabilis	0,5-1
Citrobacterfreundii	0,5
Enterobacterspp.	0,5-2
Serratiaspp.	0,5-2
Providenciastuartii	1-2
Acinetobacter spp.	1-2
Pseudomonas aeruginosa	4-8

Klinická účinnost ibakteriologicheskaya antibakterialnoyterapii lze předvídat s vysokou pravděpodobností odpovídající naosnovanii farmakokinetiku ifarmakodinamiki antibiotikum. To bylo možné vrezultate z experimentálních poměr issledovaniyahdannyh závažnost bakteritsidnogodeystviya antibiotik a některých farmakokineticheskihparametrov. Zejménab-laktamových antibiotik, pro kotorymotnosyatsya peniciliny, cefalosporiny a karbapenemy, je ukázáno, že účinek se určí podle závažnosti vbolshey studia maximální kontsentratsiypreparata hodnoty v krvi, a doba, po kotorogokontsentratsii léku v krvi vyšší než znacheniyaminimalnyh inhibiční koncentrace (MIC) vozbuditeleyinfektsii [1]. Přiměřené klinické účinky ibakteriologicheskyb-laktamového antibiotika mohou ozhidatv při koncentraci prevyshaetMPK patogenů v krvi v 40% mezhduvvedeniyami intervalu (interval dávkování), a více než [1-2].
Tabulka 2. Doba zachování účinné kontsentratsiy1imipenema krví intravenózním a intramuskulárním podání vdoze 0,5 g v závislosti na hodnotách MPK90mikroorganizmov

IPC₉₀, mg / l	Čas, hodiny
IPC₉₀, mg / l	intravenózně	svalu
8	4	1
4	6	9
2	9	13
1	10	18
0,5	12.5	24
0.25	15	30
¹ T> MIC = 40% intervaladozirovaniya.

V současné době vremyavozrosla role karbapenemové antibiotikum (Imipenem imeropenem) pro léčbu nozokomiálních infekcí, jejich vsechasche považován nejen za glubokogorezerva prostředek, ale také jako léky pro léčbu závažných infekcí startovoyempiricheskoy nemocnice. Ktakim infekce zahrnují, zejména, infektsionnyeoslozhneniya nekróza slinivky, vějířového assotsiirovannayapnevmoniya, puerperální sepse, které mají dostatochnoserezny prognózu. Vysoká účinnost karbapenemyproyavlyayut s nozokomiální infekce vyzvannyhmultirezistentnymi kmeny gram-negativních bakterií, v nichž málo efektivní cefalosporiny a fluorochinolony nekotoryhsluchayah.
Imipenem klinicheskoypraktike použit v asi 15 let, během této doby žádný otmechenosuschestvennogo zvýšit úroveň odolnosti vůči patogenům nemubolshinstva nozokomiálních infekcí, zaisklyucheniem Pseudomonas aeruginosa. Imipenem obychnoprimenyayut v denních dávkách od 1,5 do 4 g zavisimostiot závažnosti infekce: ve střední nebo tyazheloyinfektsii Doporučuje se podávat intravenózně v dávce 0,5 gf intervalu 6 hodin, s život ohrožující infekce - 1 z sintervalom 6-8 hodin imipenem rovněž splnit. vlekarstvennoy forma pro intramuskulární podávání.
Strávili jsme analizadekvatnogo imipenem dávkovacího režimu, kdy razlichnyhvozbuditelyah nemocničních infekcí. Prognozeffektivnosti imipenem počítal farmakodynamických ukazatelů osnovaniisopostavleniya ifarmakokineticheskih. Jak je použito prognozaeffektivnosti okamžiku během kotorogokontsentratsii léčiva v krvi překročila hodnotu MPKvozbuditeley. Na základě EXRIMENTAL a klinické studie nalezeno chtoadekvatny účinek při použití imipenem dosáhnout, pokud hladina v krvi vyšší než hodnoty MIC vtechenie alespoň 40% dávkovacího intervalu [2, 3].
Dynamika syvorotochnyhkontsentratsy vnutrivennogoili imipenem po jediné intramuskulární podání 500 mg obr predstavlenana. Tabulka. 1 ukazuje průměrné znacheniyaMPK₉₀ nekotoryhgramotritsatelnyh pro mikroorganismy, které mají naiboleevazhnoe hodnota gospitalnyhinfektsy etiologii.

na srovnání kontsentratsiyimipenema séru základě po jedné injekci a znacheniyMPK₉₀ dlyagramotritsatelnyh mikroorganismy jsme provedli raschetvremeni během které ukládají effektivnyekontsentratsii léčiva v krvi (tabulka. 2). Poluchennyedannye naznačují, že mikroorganismy bolshinstvagramotritsatelnyh znacheniyaMPK₉₀ imipenem neprevyshayut 2 mg / l a účinná koncentrace krovibudut dosaženo při podávání léčiva v dávce 0,5 Gauss intervalu 8 hodin při intravenózním podání a 12 hodin při sintervalom intramuskulární podávání. Kromě toho, v případě vysoce citlivých mikroorganismů, jako jsouE. coli, Klebsiella spp, C.freundii, P.mirabilis (Hodnoty MIC₉₀ je 0,5 mg / l nebo méně), odpovídající účinek imipenemu očekávat v menších dávkách: 0,25 g intravenózně každých 8 hodin nebo 0,5 g sintervalom 12 ch intramuskulárně s 0,25 g 12 chilli intervalu 0,5 g každých 24 hodin.
U P. aeruginosa znacheniyaMPK₉₀ okazyvayutsyasuschestvenno výše - 4-8 mg / l, což pozvolyaetprognozirovat imipenem účinek při vyšších dávkách -vnutrivenno 1 g každých 6-8 hodin Privnutrimyshechnom podávané koncentrace imipenemu nablyudaemyemaksimalnye přesahují znacheniyaMPK.₉₀ dlyaP.aeruginosa po určitou minimální dobu (asi 1 hodina), není možné doporučit tuto dávkovou formupreparata pro léčení Pseudomonas infekcí.
Provádí raschetypozvolyayut předpovědět účinnost imipenem vsrednem dávky - 1,5 g na den, kdy všechny tyto skupiny kromě gospitalnyhinfektsiyah Pseudomonas. Poluchennyedannye důležité praktikovat medicínu, kakpozvolyayut snížit tržní hodnotu lecheniyaimipenemom.
Režim dozirovaniyaimipenema s nozokomiálních infekcí izabolevaniya 1. Pseudomonas aeruginosa s vysokým rizikem výboje (pozdnyayaventilyator pneumonie, febrilnayaneytropeniya, cystická fibróza):

intravenózně s 1 g intervalom6-8 h

2. Ostatní mikroorganizmyi empirická terapie:

intravenózně s 0,5 g intervalom8 h
intramuskulárně s 0,5 g 12 hodin sintervalom

3.Vysokochuvstvitelnye mikroorganismy (E. coli, Klebsiella spp., C.freundii) - IGC₉₀J 0,5 mg / l:

intravenózně 0,25 g sintervalom 8 hodin, nebo v množství 0,5 g každých 12 h
intramuskulárně 0,25g sintervalom 12h nebo 24h s 0,5 g intervalu

Reference:
1.Craig WA. Parametry farmakokinetické / farmakodynamické: Důvodem pro antibakteriální dávkování myších a lidech. ClinInfect Dis 1998- 26: 1-12.
2. Craig WA Anders D. Pharmacokineticsand pharmacodynamics antibiotik v zánětu středního ucha. Pediatr InfectDis J 1996- 15: 255-9.
3. Drusano GL, Craig WA. Relevance ofpharmacokinetics a farmakodynamika v selectionof antibiotika na infekce dýchacích cest. LChemother 1997- 9 (Suppl 3): 38-44.
4. Kahan FM, Rogers JD.Imipenem / cilastatinu: Vývoj s prodlouženým releaseintramuscular formulace. Chemoterapie 1991- 37 (Suppl.2): 21-5.
5.Kuemmerle H-P, Murakawa T, Slavík CH.Pharmacokinetics antimikrobiálních látek. Ecomed, Landsberg / Lech, Německo, 1993.
6. Buckley MM, Brogden RN, BarradellLB, Goa KL. Imipenem / cilastatin. Přehodnocení itsantibacterial aktivity, farmakokinetické vlastnosti andtherapeutic účinnost. Léky 1992- 44 (3): 408-44.
7. Inoue K, Hamana Y, Mitsuhashi S. Antbacterial aktivita panipenemu, je newcarbapenem antibiotikum. Chemoterapie 1991- 39 (Suppl 3): 1-13.
8.Stratchounsky LS a ruské vzory rezistence neupravená pro maloobchodní prodej Study Group.Antimicrobial mezi aerobicGram-negativní bacily izolovány od pacientů jednotek inintensive péče: Výsledky multicentrické studie inRussia. Clin Microbiol Infect 1998- 4 (9): 497-507.