Gonadální dysgeneze (Turner syndrom Shereshevscky): příčiny, příznaky, léčba, symptomy

Jeden z 2000-2500 holčiček má druhou pohlavních chromozomů (jako X a Y), ale má strukturální přeskupení chromozomu X a / nebo mozaikou. Pacienti s karyotypem 45, X je asi 50% pacientů s poruchami X-chromozómu. Bylo zjištěno, že 99% plodů s 45, X nepřežije více než 28 týdnů těhotenství, a 15% potratu vyskytující se v prvním trimestru jsou karyotyp 45, X v 70-80% případů přítomen X-chromozóm má mateřského původu.

Charakteristické rysy 45, X-gonadální dysgeneze jsou různé somatické poruchy, sexuální infantilismus post-pubertální kvůli gonadální dysgeneze a zakrnění. Pacienti s karyotypem 45, X se liší v dětství, obvykle na úkor lymfedému končetin a charakteristickou kožní řasy na krku. Ve vyšším věku, pacient je obvykle rozpoznatelné podle tváře s mikrognacii, epikantom herectví a nízko nasazené uši, ústa a ptózy ichthyoids různé závažnosti. Thorax trychtýř, krátký krk a široká křídlo přehyby (40% pacientů). Mezi další poruchy spojené s Turnerovým syndromem zahrnují renální patologie (30%), pigmentové névy, valgus deformity lokty kongenitální dislokace kyčlí, sklon k tvorbě keloidů, otok zadní ruce a nohy, zkrácení za čtvrté meta karpálního a metatarzálních kostí, deformace Madelung (chronická subluxace kartáče), skolióza, opakující se zánět středního ucha, což může způsobit trvalou ztrátu sluchu. Percepční nedoslýchavost vyvíjí s věkem a je nalezený v 61% žen s Turnerovým syndromem jsou starší než 35 let. Všichni pacienti by měli mít pravidelný Skree Township-ningovye audio testování.

U pacientů s Turnerovým syndromem výrazným zvýšením frekvence malformací kardiovaskulárního systému. Různé studie incidence bicuspid aortální chlopeň, které lze identifikovat pomocí echokardiografie je od 9 do 34%. Přítomnost bikuspidální aortální chlopně vede ke zvýšení rizika subakutní bakteriální endokarditidy a věku vede k chlopně a / nebo nedostatečnost aortální chlopně. Při detekční studie u 10% pacientů odhalila koarktace aorty, který je často v kombinaci s Alar záhyby kolem krku. Dilatace aorty je hlavním rizikovým faktorem pro vznik výdutí a úmrtí v důsledku aortální prasknutí. Tak, všichni pacienti s Turnerovým syndromem po stanovení diagnózy by měl být podrobně kardiologické vyšetření, a do budoucna - periodické echokardiografie nebo MRI vyšetřením vyloučit změny a / nebo dynamické pozorování průměru aorty a stavu kardiovaskulárního systému.

U všech pacientů Vazebné studie jsou rutinní intravenózní urografie nebo renální sonografie vyloučit chirurgicky opravitelné vady vývoje ledvin. Mezi nejčastější varianty renální anomálie „podkovy“ ledvin, zdvojnásobení ledvinné pánvičky a močovodu, Hydronefróza sekundární v důsledku obstrukce ureteropelvic. nedostatek ledvin nebo úplné renální ektopie byly popsány. Vnitřní potrubí jako zevního genitálu, tito pacienti typicky vytvářeny na typu žena, s výjimkou vzácných případech se u pacientů s karyotypem 45, X, objevené v němž Y autozomálně nebo Y-X-chromozóm translokace.

Zakrnění je konstantní rysem syndromu gonadální dysgenezí. Průměrný nárůst pacientů s karyotypem 45, X je 143 cm, se pohybuje v rozmezí 133-153 cm. Detekovatelné u pacientů s gonadální dysgeneze syndromem trpasličího vzrůstu není způsobena nedostatkem růstového hormonu nebo IGF-1, pohlavních steroidů nebo hormonů štítné žlázy. Je připojen do určité míry s haploidní nedostatečnosti pHOG / SHOX genu v pseudo-autosomálně částí X a Y chromozomů. Podávání vysokých dávek rekombinantního lidského růstového hormonu má výrazný účinek a stimuluje růst.

Gonadální dysgeneze Dalším znakem pacientů s karyotypem 45, X Typicky gonády jsou šňůry a obsahují pouze vláknitý stroma uspořádány spirálovitě. Podélné studie jako bazální obsah a stimulováno hormonem gonadotropin sekrecí uvolňujícího gonadotropin u pacientů s gonadální dysgenezí ukázal oslabení negativní zpětné vazby na hypotalamus-hypofýza žlázy u dětí a dospívajících s nemocí. Tak, stanoví v koncentracích v plazmě a moči gonadotropinů, zejména FSH zvýšená v raném dětství, a po 9-10 let.

Vzhledem k poklesu funkce vaječníků puberty nedojde sami o sobě, takže sexuální infantilismus je charakteristickým znakem tohoto syndromu. Vzácně pacienti s karyotypem 45, X je spontánní puberty menarche a těhotenství.

Různé jiné poruchy spojené s tímto syndromem patří obezita, neosteoporoznye zlomenin u dětí a osteoporotických zlomenin v dospělosti, diabetes typu 2 diabetes typu 1, Hashimotova tyroiditida, revmatoidní artritidu, zánětlivé onemocnění střev, střevní teleangiektázie a krvácení, hypertenze, kolitidu, ischemická choroba srdeční, cévní mozkové příhody, a mentální anorexie. Více než 50% dospělých pacientů se zvýšil aktivitu jaterních enzymů, transaminázy vzestup, alkalické phos-fatazy a GMT. Většina pacientů s Turnerovým syndromem mají normální duševní vývoj, přibližně 10% mají významné vývojové zpoždění. Nicméně, 70% pacientů byly pozorovány poruchy učení, jako jsou prostorové poruchy, potíže při řešení problémů neverbální, nepozornost. Potřebujeme včasnou detekci a korekci, ale i psychologickou pomoc.

Karyotyping by měly být podrobeny fenotypové ženám s následujícími charakteristikami:

1. malý vzrůst (> 2,5 standardní odchylky [SD] průměrných hodnot), s nebo bez somatické patologie spojené s gonadální syndromem dysgenezí;
2. zpožděný nástup puberty, kdy koncentrace zvýšení FSH v krvi.

Léčba by měla být zaměřena na maximalizaci růstu a indukci vývoje sekundárních pohlavních znaků a první menstruace podle věkových norem. Podle výsledků klinických studií, bylo zjištěno, že v důsledku ošetření rekombinantním GH (0,375 mg / kg / týden. Za 7 denní dávky), s nebo bez oxandrolonu (0,0625 mg / kg / den po dobu jednoho měsíce), dojde ke zvýšení růstu v průměru 8-10 cm po 3-7 týdnech léčby. Včasná léčba s GH (jednou diagnostikována zakrnění) umožňuje dlouhodobější léčit a získat velký růst boost, který vám umožní spustit estrogenní substituční terapii ve věku odpovídajícím puberty. Před začátkem léčby GH, vzhledem ke své ceně, je třeba provést podrobnou analýzu přínosů a vedlejších účinků léčby a diskutovat o nich s rodiči a dítětem. Carel a kol. Zjistili jsme žádný vliv na velikost růstu na různých parametrů kvality života u pacientů s Turnerovým syndromem léčených GH. Synergické účinky na růst byly pozorovány při použití kombinované terapie estrogenu a růstového hormonu. Nicméně, nedávné studie léčeného pacienta vyvolat nástup puberty estrogenu na kůži, měla vyšší růst 2,1 cm v porovnání s těmi, kteří obdrželi estrogen orálně. Tyto studie potvrdily, že, stejně jako dospělé ženy, orální formulace estrogenu redukuje množství IGF-1 a inhibuje její metabolické účinky. U pacientů léčených GH a dosáhly normální úrovně růstu, a u pacientů s prokázanou gonadální dysgenezí odmítla léčbu růstovým hormonem, estrogen náhradní léčba obvykle začíná po 12-13 let.

Pro stimulaci vývoje sekundárních pohlavních znaků u dívek s hypogonadismus stále více využívány kožním podání estrogenů pomocí náplasti nebo gelu, v nichž žádný průchod „primární bariéra“ játry. Alkarberg-Lindgren et al. 15 pacientů zkoumáno, estradiol náplast je aplikována v noci po dobu 12 hodin, aby simulovaly denní rytmy sekrece estradiolu na začátku dospívání. Kotoučová náplast 25 ug estradiolu na plátky, které obsahují různé dávky a měřením hladiny estradiolu v séru, autoři k závěru, že 0,08 až 0,12 mg / kg tělesné hmotnosti - přijatelný počáteční dávka estradiolu aplikace transdermální. Také doporučil, aby cílové hladiny estradiolu v dopoledních hodinách, které by měly za cíl, aby se dosáhlo dostatečné úrovně rozvoje v Tanner. Počáteční dávka se na 9 měsíců, se dávka zvyšuje. Cílem terapie - dosáhnout srednepubertatnogo estradiolu po dobu 15 měsíců. Progestiny se přidají k estradiolu terapii 2 roky po zahájení léčby estradiolu. Údaje o dopadu používání estrogenové náplasti k velikosti dělohy a kostní denzity není.

Konjugované estrogeny (0,3 mg nebo méně) nebo ethinylestradiol (5,3 mg) se mohou podávat orálně po dobu 21 dnů každého kalendářního měsíce. Potom estrogen dávka se postupně zvyšuje během několika příštích let a 1,25 mg konjugovaných estrogenů a ethinylestradiolu 10 ug denně po dobu 21 dnů v měsíci. Minimální dávka estrogenu, která je nezbytná pro zpracování, musí být dostatečná pro iniciaci a udržení růstu dělohy, vývoj sekundárních pohlavních znaků, první menstruace a prevenci osteoporózy. Po prvním roce léčby estrogenu se přidá k 5 mg medroxyprogesteron acetátu nebo podobného progestinu příjmu se provádí s 10 th do 21-tého dne v měsíci na nástup fyziologického menstruace a snížit riziko karcinomu endometria jsou spojeny s požitím čistý estrogen. Nedávno byl zveřejněn algoritmus dospělých pacientů s Turnerovým syndromem. Během počáteční příjem by se mělo provádět: (1) fyzikální vyšetření, včetně výšky měření, hmotnosti a administrativní (2) počtu kompletní krve, stanovení Crea-tinina, renin, T4 a TSH úrovních, jaterních enzymů, protilátek obsah (patologie štítné žlázy a tlustého střeva, IgA tkáňová transglutamináza), lipidový profil, HgA1C, glukóza a insulina- (3) nebo DEXA QTC k posouzení hustoty kostí, echokardiografie nebo MRI (v případě, že studie nebyla provedena během předchozích 3 let), a audiogram ultrazvuk malého c pánev pro vyhodnocení velikosti dělohy a pridatkov- a, s ohledem na morbiditu, plodnost, duševní zdraví a zdravotní pojištění označte skupinu, která musí být pokračování estrogenní hormonální substituční terapie. Následné roční návštěv by mělo Pap stěr s hlenu děložního hrdla a posoudit hladiny jaterních funkcí T4, TSH, lipidy, kreatininu, HgAlC a FSH. V intervalu 3-5 let držených DEXA / QTC, audiogram a echokardiografie-gramů / MRI pro vyhodnocení průměru aorty.

Je důležité, aby lékař diskutoval o diagnózu a prognózu pacienta a rodičů. Informace musí být přítomen v souladu s věkem pacienta. Možnost obnovení plodnosti by měl být projednán v příslušném věku, v závislosti na duševní a sociální stav pacienta. Pacient musí být zajištěna jejich sexuálních možností a mít k dispozici informace o možnosti obnovení plodnosti použitím dárce oplodnění vajíček a in vitro. Po úspěchu léčebného cyklu, dárce vajíčka implantace až o 40% - ale jen 50% těhotenství končí narození živého dítěte k velkému počtu potratů. Hlavní kontraindikací je zvýšené riziko aortální pitvy během těhotenství. Všechny ženy s Turnerovým syndromem, kteří si přejí otěhotnět, musí projít podrobným kardiologické vyšetření před opětovnou výsadbu dárce vajíčka a při výskytu těhotenství by měl průběžně monitorovat stav kardiovaskulárního systému. Pacienti, 45, X Turner syndrom s nezávislým těhotenství je velmi vzácné, a v případě výskytu těhotenství je vysoké riziko potratu, jakož i X-chromozomální aberace u plodu, podobná rizika u pacientů s X-chromozomální mozaikou nebo strukturálních abnormalit. Nedávné studie ukázaly, zvýšení úmrtnosti a současném snížení průměrné délky života v důsledku ischemické choroby srdeční, vrozených srdečních vad, metabolických a endokrinních poruch. Mnoho komorbidity, které přispívají ke snížení průměrné délky života, lze zjistit podrobnější lékařské vyšetření a držet konzervativní terapii nebo chirurgickou korekci. Obvyklá praxe předepisování estrogenu 3 týdny ze 4 byla kritizována kvůli nedostatku estrogenů v průběhu XA roku. To bylo navrhl, že takový režim pro příjem je nedostatečný děložní vývoj faktor u žen s Turnerovým syndromem. Nicméně, v jiných studiích, tento pohled nebylo potvrzeno, v jedné studii, bylo navrženo, aby se děloha dosáhne normální velikosti obecně 45, X / 46, XX mosaicismus.

 X-chromatin-pozitivní varianty syndrom gonadální dysgeneze

Somatické charakteristické klinické projevy, stejně jako funkce stavu gonád, se může vyskytnout u pacientů s abnormalitami ve struktuře chromozomu X (vypouští nebo přidání) a sexuální mozaicismu chromozomu 45 na pozadí sada, X. Důkazy naznačují, že geny jak dlouhé a krátké rameno X chromozom určuje sexuální diferenciace, zatímco geny krátkém raménku chromozomu X s výhodou vyhnout z zakrnění a somatické poruchy u pacientů 45, X. Obvykle je u pacientů s 45, X / 46, XX mozaicismus IME etsya normální (ne typické 45, X), fenotypu a mohou mít dokonce normální sexuální vývoj a plodnost. Pacienti s duplikace dlouhého ramene chromozomu X a vymazáním krátkého ramena - s tzv XQ-isochromosome - je zvýšení výskytu autoimunitní tireodita, diabetu typu 2 a zánětlivé střevní onemocnění ve srovnání s 45 pacienty, X. pacientů s karyotypem 46, X (X) může být vady mentální retardace a narození nejsou vždy spojená s Turnerovým syndromem. Tyto poruchy jsou spojeny s nedostatkem malého kruhového inaktivace chromosomu X a tedy funkční geny prstencového dizomií a normální chromozomy X.

X-chromatin-negativní varianty gonadální syndromu dysgenezí

Tito pacienti obvykle označeny mosaicismus 45, X a Y-buněk nesoucích - 45, X / 46, XY- 45, X / 47, XXY- 45, X / 46, XY / 47XXY - nebo možné strukturní abnormality Y-chromozómu. Pacienti, kteří se liší od fenotypových žen s Turnerovým syndromem příznaky u pacientů s nejistou nebo zcela virilizovannymi pohlavních orgánů s několika stigmat Turnerovým syndromem. Provedení diferenciace gonád v rozmezí od dvoustranných pramenů na dvoustranné dysplastických varlat, podobný „normální“ - také asymetrickou vývoj (tj strand na jedné straně a dysplastických vejce nebo vzácně normální varlat, na druhé straně ..), někdy nazývaný smíšenou gonadální dysgenezi , Vývoj zevního genitálu a vnitřní kanály koreluje se stupněm testikulární diferenciaci a pravděpodobně se schopností vylučovat varlat plodu antimyullerovogo hormon a testosteron.

Riziko genitálních nádorů je podstatně zvýšena u pacientů s mosaicismu 45, X / 46, XY a bilaterálně tyazhami- v tomto pořadí, je uvedeno v tomto syndromu profylaktické odstranění pohlavních pramenů nebo dysplastické-shihsya nesestouplých varlat. Když neoplazie gonády, z nichž jsou běžnější gonadoblastomy, v průběhu nebo po pubertě u těchto pacientů je obvykle pozorován vývoj mléčné žlázy. Pro screening sonografie může být použit novotvary, CT nebo MRI pánevních orgánů. Gonadoblastomy kalcifikující, a tedy určen i při normálním břišní X-ray.

Diagnóza mozaicismus 45, X / 46, XY je založen na detekci buněk 45, X a 46, XY krve, kůže nebo gonády. V některých provedeních signál chromozom mozaika detekován jako cytogeneticky nerozlišitelné - X nebo Y. V těchto případech, hybridizace za použití fluorescenční in situ (FISH) nebo molekulární X a Y-specifických sond určit původ signálních chromosomů byly nalezeny u pacientů gonadoblastomy chybí Y-chromosom - i když SRY gen případ-vání. Rozhodnutí o pohlaví by měly být založeny na věku, která byla diagnostikována, a možnost řádného fungování zevního genitálu. Většina pacientů s mozaikou 45, X / 46, XY, diagnostikované amniocentézou mají normální mužské genitálie a varlata s normální histologické struktury. Genitalia neurčitého ústavy popsány u pacientů s diagnostikovanou chybným mozaikou 45, X / 46, XY. Sledovali jsme podměrečné 30-letý muž s řadou 45, X / 46, XY mozaicismus, který měl normální mužské pohlavní orgány a plodnost.
V fenotypových žen s mozaikou 45, X / 46, XY, s předem určeným ženského pohlaví, disgenetichnye pohlavní žlázy by měly být odstraněny kvůli riziku malignity. Použití estrogenové terapie začíná puberta, stejně jako u pacientů s karyotypem 45, X dětí s karyotypem a nařízeného mužského pohlaví všech tkáních pohlavních orgánů, kromě funkčně a histologicky normální a jsou v šourku, by měly být odstraněny. Když hypospadias držel jejich opravu. V pubertě, v závislosti na zachování pohlavních žláz znázorněné začínající androgenní substituční terapii v dávkách podobných, předepsaných pacientům s neúplné formě XY gonadální dysgenezí. Pacienti s varlat, šourku v dospívající prokázáno klinické vyšetření a ultrasonografie. Gonadální biopsie ukazuje post-pubertální možné identifikovat karcinomů in situ, prekancerózní stav. Pokud je zjištěna nemoc, to ukazuje, radiační terapie při nízkých dávkách, nebo po extrakci gonadectomy spermií.

Video: Keratitida Keratitida etiologie, keratitida klasifikace, patogeneze zánět rohovky Rosacea zánět rohovky, keratitida léčbu

V dospívání, děti provedena biopsie pohlavních žláz s mozaikou 45, X / 46, XY, mají normální genitálie a ukládání vajec podle studie AMH, inhibinu A a B, je obsah gonadotropinů a MRI pánevních orgánů. Pokud ultrazvuk a biopsie neodhalily žádné karcinom in situ, po biopsie se doporučuje do 20 let věku. Problematika riziko maligní transformaci tkáních pohlavních žláz u mužů s mosaicismu 45, X / 46, XY, s normálními mužských pohlavních orgánů a histologicky a funkčně normálních varlat šourku, je stále otevřený, i když předpokládáme, že není vyšší než muži s karyotypem 46, XY.

Disgeneticheskie 46, XX a 46, XY CPD (46, XX a 46, XY gonadální dysgeneze)

Termín XX a XY gonadální používá u pacientů s karyotypem 46, XX a 46, XY, které mají dvoustranné gonadální prameny ženský fenotyp a bez somatické symptomy Turnerovým syndromem. Ve věku puberty u těchto pacientů pozorovány sexuální infantilismu koncentrace postka-Stration gonadotropinu v krvi a moči, normální nebo vysokou růstu, eunuchoidní tělesné proporce.

Disgeneticheskie 46, XX CPD (46, XX gonadální dysgeneze)

Diferenciace vaječníků, varlat rád závisí na řadě ostatními geny, včetně WT1, SF-1, DMRT1, WNT4, FOXL2 a follistatinu pro běžné organogeneze. Navíc, na rozdíl od varlat, vaječníků pro normální vývoj a fungování potřebuje přítomnost kmenových buněk. Tím, že dvacátého gonadální dysgenezí může způsobit mutace v genech autosome a X-chromozóm, vyskytující se například v průběhu diferenciace a vývoje migrace kmenových buněk do pohlavních žláz a záložky meiózy v oocytech. Šíření CAG opakování oblast na nestabilní X lokusu může způsobit zvýšené oděru oocyt. Haploidní nedostatečnost FOXL2 - gen umístěn na chromozomu 3q23 - příčina autozomálně dominantní, Blefarofimóza ptózu-epikant Inverse syndrom (BPES typ 1) a XX-gonadální dysgenezi. samice fenotyp byly popsány s mutacemi v FOXL2, ale bez BPES.

Podle údajů získaných ve Finsku, rodina a sporadické případy XX gonadální dysgenezí vyskytují s frekvencí 1: 8300 žen. Analýza rodokmenu pacientů s familiární onemocnění odhalil autozomálně recesivní dědičná cesta. Při analýze familiárních případů choroby ve Finsku části chromosomu 2p byla zjištěna na starosti vývoj dvacátého-gonadální dysgenezí u žen je gen kódující receptor FSH je lokalizován na chromosomu 2p. U pacientů s XX gonadální dysgenezí byla nalezena mutace 7. exonu genu. Mutace byla detekována v extracelulární doménu vázající ligand receptoru FSH, přičemž sníženou vazebnou kapacitu, a tudíž přenos signalizaci receptorů. Během puberty, což vede k různým porušením funkce vaječníků, až „strekovyh pohlavní žlázy“ pro hypergonadotropic gipogonadiz-IOM některých dívek. Řada studií v západní Evropě a ve Spojených státech u žen s 46, XX gonadální dysgeneze není identifikován gen receptoru FSH mutace, což potvrzuje vzácný výskyt této mutace jako příčina XX gonadální dysgenezí Finsko. Homozygotní samci s mutací fenotypově zdravá, ale spermatogeneze může být jak normální a zcela chybí.

Studie rodinných kohort potvrdily heterogenitu patogenezi tohoto syndromu. Popsané sourozenci - oba s Ageneze pohlavní žlázy, ale s karyotypem 46, XX, a další s karyotypem 46, XY- potvrzuje ostatními geny zapojené do tvorby onemocnění. S největší pravděpodobností, tito pacienti neměl defekt receptoru FSH, s ohledem na vývoj normální mužský fenotyp XY na mutace, jako typově možné mutace v autozomálně recesivní gen, který se podílí na stanovení pohlavních žláz. V jedné rodiny ze čtyř žen byl zjištěn dědičný intersticiální delece dlouhém raménku chromozomu X, který zahrnoval půdy Q21-Q27. Toto místo se předpokládá, že obsahuje gen nebo geny, které regulují vývoj a funkci vaječníků. Tyto tři rodiny se vyznačoval Association XX gonadální dysgenezi s percepční nedoslýchavostí. V některých postižených skupin sourozenců byl slaven s celou řadou klinických projevů, od normálního vývoje mléčné žlázy a první menstruace k sekundární amenorey, což odráží různé stupně porušení funkce vaječníků.

Diagnóza 46, XX gonadální dysgeneze by měly být vyloučeny z fenotypových žen s sexuální infantilismu a normální Mullerian konstrukcí, aniž by somatické naturalní syndromu gonadální dysgenezí (Turner syndrom). Když karyotyping identifikovány pouze 46, XX buňky. Stejně jako s Turnerovým syndromem, gonadotropin koncentrace jsou zvýšeny, a estrogen - redukuje, ve stejnou dobu na ultrazvuku nebo MRI odhalilo gonadální šňůry nebo nezralé vaječníky. Léčba spočívá v tom, estrogen-progesteronu substituční terapii v cyklickém režimu, jak je popsáno výše u pacientů s Turnerovým syndromem.

Sporadické případy XX gonadální dysgenezí, jako je rodina formách může být prezentovány s heterogenní patogenetického hlediska skupiny pacientů. XX-gonadální dysgeneze by měly být odlišeny od ovariální selhání v důsledku: radioterapií nebo chemoterapií v léčbě zhoubných nádorů u dětí infekcí (jako je například příušnic) cirkulujících protilátek na receptory gonadotropinů biologicky neaktivní FSH necitlivost vaječníků na gonadotropin galactosemie a poruchy syntetické steroidy (estrogeny) - například selhání apo-matazy. V druhém případě, v průběhu ultrazvuku nebo magnetické rezonance detekován polycystic vaječníky.

Disgeneticheskie 46, XY CPD (46, XY gonadální dysgeneze)

46, XY gonadální dysgeneze vyskytuje jako sporadický nebo v rodinných případů. Pacienti s kompletní formy tohoto syndromu je charakterizován vulvy, normální nebo vysoké, bilaterálně strekgonadami, přítomnost Müllerian derivátů, sexuální infantilismu a vzhled eunuchoidní karyotypem 46, XY. Dost společné hypertrofie klitorisu a v rodině a v ojedinělých případech, varianty jsou možné projevy syndromu na úplný obrázek o dvojí vývoje zevního genitálu. Fenotypová vzor kompletní a nekompletní syndrom XY-gonadální dysgenezí závisí na stupni diferenciace testikulární tkáně, varlat funkční kapacity plodu testosteronu, sekreci a antimyullerovogo hormonu. V raném dětství a pubertě při koncentracích gonadotropin významně zvýšené.

Při analýze sporadických a familiárních případů 46, XY gonadální dysgeneze bylo zjištěno, že 15 až 20% pacientů má mutaci v HMG část SRY gen účastnící se vazby nebo ohnutím SRY DNA proteinem mutací nebo intranukleární signalizačních molekul - CALM-Dulina nebo čtečka gen domény SRY. Většina pacientů s identifikovaných mutací označené „kompletní“ syndrom gonadální dysgenezi. U pacientů s hrubou delecí krátkého ramene chromozomu Y, kromě gonadální dysgenezí mohou být přítomny stigma Turnerovým syndromem. Mutace v genu HMG místě SRJ nalezené v normálním 46, dcer xy otců, „s 46, XY gonadální dysgenezí. Taková rodina kohorta naznačují, že mutace genů a variability může dojít k poškození buď úrovně nebo čas zahájení exprese SRY, který určuje v každém případě buď normální nebo zhoršení diferenciace varlat. U osob s žádnými zjištěných porušení SR gen Y způsobí, že se onemocnění může být mutace je oblast genu pro HMG SRY, stejně jako v X-vázaných a ostatními geny odpovědné za konečné diferenciaci a funkce varlat.
Více než 20 pacientů s 46, XY gonadální dysgeneze byla nalezena duplikace Hr21.2 -> r22.11 část X chromozomu. Tato část je DAX1 gen. Delece nebo mutace u mužů DAX1 způsobuje nadledvin hypoplazii gipogona-dotropny hypogonadismus. Skutečnost, že muži s nadledvin hypoplazii a gipogonadotrop SM hypogonadizmem mít normální sexuální diferenciace potvrzuje, že DAX1 není nutný pro sexuální diferenciace jako člověk, ale přesto ovlivňuje diferenciaci varlat.

V literatuře se popisuje, ženy s nedostatečnost nadledvin-kovoy, které nemají pohlavní žlázy a Mller strukturu uprostřed karyotypem 46, XY a heteroaromatických a homozygotní mutací v SF-1. V poslední době značně rozšířily Fe notipichesky spektrum mutací SF-1, a to byli zařazeni pacienti s gonadální dysgenezí a s karyotypem 46, XY s normální funkci nadledvinek. V jedné studii bylo zjištěno, že tři ze šesti pacientů s karyotypem 46, XY gonadální dysgeneze plný měl homozygotní mutaci v genu DHh. V laboratorních studiích na zvířatech bylo potvrzeno, že ve varlatech myší embrya DHh je vyjádřen bezprostředně po Sry, regulující tvorbu a diferenciaci chámovodu Leydigových buňkách.

Vzhledem k mutaci v jedné alele SRY související genu SOX9 na chromozomu 17 se vyskytuje XY-dis-gonadální genezi spojené s kampomelicheskoy dysplazie. Kromě XY gonadální může být spojena s dysgeneze 9r- (DMRT1) 10q- a delecemi, stejně jako zdvojení 1r31-35 (WNT4). Důvodem XY gonadální dysgeneze v kombinaci s abnormalitami vývoje ledvin (tj Denys-Drash syndrom, syndrom Fraser, WAGR-) jsou mutace a delece v genu represoru Wilms nádoru WT1.

Léčba žen s fenotypové 46, XY gonadální dysgeneze zahrnuje profylaktické gonadekto-Mia po stanovení diagnózy a estrogenní substituční terapii v pubertě. S neúplným forma XY-gonadální dysgenezí jako děti doporučila zřízení mužského a léčby substituční terapie testosteronem zvýšit velikost penisu. Je třeba vzít v úvahu preventivní gonadectomy, protože fertilita se nedochoval (gonadotropiny vždy, bez výjimky, zvýšené koncentrace AMH a inhibinu B nízké nebo nedetekovatelné), mají také zvýšené riziko maligní transformaci nezralých pohlavních žláz. Při zachování gonád biopsii by měla být v jejich pre- a post-pubertální věk identifikovat primární zhoubné nádory (karcinom in situ). Na jeho identifikaci po extrakci ukazuje spermií gonadectomy nebo místní radioterapie nízké dávky. U pacientů s mužské pohlavní identity se doporučuje, aby varlat protézy během gonadectomy a udržovací léčbě androgen-kontakt v pubertě. Použít testosteronu enanthate formu oleje (nebo jiný trvalý ester testosteronu), vycházeje z 50 mg intramuskulárně každé 4 týdny po kostní věku 14,5 let postupně zvyšovat dávku až do úplné substituce - 200 mg intramuskulárně každé 2 týdny.