Nedostatek 11-beta-hydroxylázy - jedna z příčin kongenitální adrenální hyperplazie (CAH)

Kongenitální adrenální hyperplazie (CAH nebo CAH) - obecný termín, který označuje vzácnou skupinu onemocnění doprovázené zvýšenou produkci adrenokortikotropního hormonu (ACTH), hypofýzy a nadledvinek hyperplazie.

Jednou z možných příčin CAH je nedostatek významného enzymu - 11-beta-hydroxylázy, který se vyskytuje v 5-8% případů tohoto onemocnění.

U pacientů s deficitem 11-beta-hydroxylázy aktivity vykazuje známky androgen přebytku, včetně předčasné puberty u chlapců a známek maskulinizaci v ženské novorozeňat.

Důvody pro deficit 11-beta-hydroxylázy

Nedostatek 11-beta-hydroxylázy se odkazuje na recesivní onemocnění dědičný autosomálně. Vada je důsledkem mutací v genu kódujícího CYP11B1. U některých etnických skupin (např marockých Židů), tato mutace jsou mnohem častější než u jiných národů.

mechanismy vývoj choroby

Kůra nadledvin vylučuje hormony, obvykle ovlivněny regulací hypofýzy adrenokortikotropní hormon (ACTH). Poslední úroveň je snížena pod vlivem kortizolu - tělo reguluje tento proces zpětné vazby.

To znamená, že čím více kortizolu, tím méně potřebuje, aby se méně vyrábí hypofýzy ACTH.

Enzym 11 beta-hydroxylázy účastní kortizolu syntézy. Ztráta aktivity tohoto enzymu vede k hladiny kortizolu v krvi podzim. V reakci na to hypofýza ACTH začne tvrdě vyrobit, což vede k nadměrné stimulaci a adrenální hyperplazie.

Jinými slovy, s deficitem 11-beta-hydroxylázy rozbité mechanismu zpětné vazby.

Ve stejné době, kortizol prekurzory se hromadí v těle pacienta, který nemůže být obrátil se do kortizolu. Tyto látky jsou při výrobě dalších hormonů - mineralokortikoidy a androgeny (mužské pohlavní hormony), které se obvykle vyrábějí v nadledvinách v malém množství.

Výsledkem je, že pacienti s dívky dojde virilization, přítomnost sekundárních mužských pohlavních znaků. Po porodu u dětí obou pohlaví dochází ke zvýšenému růstu, zrychlený vývoj kostry, předčasnému vzhledu srsti na těle. Pacienti boys - předčasná puberta. Často je k trvalému zvýšení krevního tlaku. U některých pacientů se zvýšenou sůl vylučování.

Lehká, non-klasická forma deficitu 11-beta-hydroxylázy pozdní nástup je velmi vzácná. To je také doprovázen nadbytkem androgenů, ale pacienti netrpí hypertenzí. Toto onemocnění nezpůsobí významné virilization u žen.

Prevalence onemocnění ve světě

V západních zemích, deficit 11-beta-hydroxylázy činnost se vyskytuje asi u 1 dítěte na 100.000 porodů. Ve většině oblastí světa, toto číslo je zhruba stejný. Ale u některých etnických skupin, je situace velmi odlišná: mezi Maroka Židé onemocnění se vyskytuje v 1 novorozeného dítěte na 5000-6000, což je téměř 20 krát vyšší pravděpodobnost.

Předpokládá se, že nemoc není závislá na frekvenci podlahy. U žen je však velmi viditelné známky virilizace, takže často diagnostikovány deficitem 11-beta-hydroxylázy.

Diagnóza je obvykle dán krátce po porodu nebo v raném dětství. U žen s mírnou (neklasické) formou choroby mohou být pouze známky nepravidelné menstruace a hirsutismu, takže diagnóza je obvykle nastavena v dospělosti.

projevy nemoci

1. dívky pozorovat maskulinizaci vnějších genitálií. Charakteristický zvětšení klitorisu, které mohou být tak významné, že klitoris stane jako malý penis. Někdy dívky tvořily jakýsi mužského šourku, varlat, ale ne palpovaný. S tím vším vnitřní pohlavní orgány jsou správně vytvořeny, a pacienti mohou dokonce mít děti v budoucnosti.

2. Chlapci 2 až 4 roky ze života vykazují známky nadbytečných androgenů, které zahrnují zvýšený růst ochlupení na těle a ochlupení, rychlý vývoj kostry a svalů, zvětšení penisu, agresivní chování. V pozdějším věku, muži mohou být snížena spermatogeneze (azoospermie, oligospermie), což vede k neplodnosti.

3. S deficitem 11-beta-hydroxylázy s pozdním nástupem u dospělých žen, zvýšení svalové hmoty, změny v chování, menstruační poruchy a zvýšený růst vlasů na těle (hirsutismus).

4. Přibližně 60-70% pacientů s klasickou jedné nemoci v mladém věku dochází k hypertenzi. To se obvykle vyvíjí v prvních letech života. Zvyšující se tlak obvykle mírné ve třetím případě je komplikované onemocnění ledvin, retinopatie, hypertrofie levé komory a jiné komplikace. Přesná příčina hypertenze je nejasný.

5. Přetok mineralokortikoidní hormonu může vést k hypokalémii (nízká hladina draslíku v krvi) a metabolickou alkalózu, svalová slabost, která je znázorněna a sníženou stolice.

6. vzácné projevem této nemoci je možno zvýšit vylučování sodíku z těla. To se projevuje hyponatrémii, hyperkalémii a těžké hypovolemii (snížení objemu krve). Přesný mechanismus vývoje není znám.

7. V důsledku zvýšené hladiny ACTH může dojít hyperpigmentace (tmavnutí) pokožky, podobný jako u Addisonova choroba. Boys charakteristika ztmavnutí kůže šourku.

diagnóza nemoci

1. Laboratorní testy.

Deficit diagnóza 11-beta-hydroxylázy je stanovena na základě překročení kortizol prekurzorových látek v krvi. Měřená hladina 11 deoksikortizla které klasická forma onemocnění výrazně zvýšila (do několika tisíc ng / dl). Při neklasické formy, může být normální, ale po stimulaci ACTH stále detekován nárůst jeho úroveň. V klasické podobě také identifikovat zvýšené androgenní deriváty a jejich obsahu v moči pacienta.

2. Analýza DNA.

Genetická analýza na nedostatek 11-beta-hydroxylázy je široce používán v Izraeli, Spojených státech a některých západních zemích. Tato metoda umožňuje diagnostikovat nemoc již v průběhu fetálního vývoje dítěte. Díky tomu je možné zahájit léčbu s dexamethasonem ještě v prenatálním období, a vyhnout se tak abnormální vývoj pohlavních orgánů a mnoho dalších problémů.

3. Vizualizace.

K potvrzení nadledvinek hyperplazie a identifikaci poruch souvisejících s pomocí počítačové tomografie a ultrasonography.

Deficit Léčba 11-beta-hydroxylázy

Deficit Léčba 11-beta-hydroxylázy podobá léčbu jiných typů kongenitální adrenální hyperplazie. Zaměřuje se na potlačení ACTH indukované hyperplasie, normalizace androgen a mineralokortikoid.

1. substituční terapie (HRT) s glukokortikoidy.

Tato linie terapie má zásadní význam, protože normální hladiny glukokortikoidů hormonů inhibuje syntézu ACTH a všech jeho nežádoucích účinků.

Američtí odborníci doporučují perorální formy hydrokortizonu (Gidrokort, Kortef) jako ideální volba, zejména pro substituční terapii u dětí. Pokud není efekt dospělý předepsat silnější léky, jako je methylprednisolon, dexamethason a dokonce.

Dávky glukokortikoidy by si měli vybrat lékaře. Je třeba pečlivě sledovat známky nedostatečné účinnosti léčby (virilization) nebo přebytek glukokortikoidů (Cushing značení), i když dávky jsou v rámci doporučeno.

Musíme mít na paměti, že nedostatečné léčby glukokortikoidy je spojena s řadou závažných nežádoucích účinků:

• Zvýšený krevní tlak.
• Přibývání na váze.
• Zpomalení růstu u dětí.
• Hyperlipidemia.
• Osteoporóza a další.

2. Léčba hypertenze.

Pokud je to nutné, pacienti předepsaných léků následující skupiny:

• Draslík šetřící diuretika (spironolakton).
• Blokátory vápníkových kanálů (nifedipin, verapamil).

K léčbě hypertenze, stabilní formulace mohou být použity i jiné skupiny, ale prostředky uvedené výše, jsou v první řadě na léky pro toto onemocnění.

3. Odstranění virilization jevů.

Pro odstranění kosmetických vad, jako je například intenzivní růst ochlupení, mohou ženy předepsat orální antikoncepci (OC), které obsahují ženské pohlavní hormony. Tyto produkty odstranit slabé známky virilizace.

4. terapie prenatální.

Prenatální terapie (v děloze) v poslední době používá v mnoha západních zemích. Tato terapie je kontroverzní, protože nejsou k dispozici žádné údaje o dlouhodobých účincích na plod v těle matky.

Prenatální terapie podávány pouze v těch případech, kdy jsou oba rodiče nositeli onemocnění významně genů. Také je předepsáno, že genetická analýza plodu (po amniocentéza) potvrdilo onemocnění u dětí.

Prenatální mateřské zacházení je předepsán v dávce dexamethasonu 20mkg / kg za den, rozdělené do několika fází. Léčba začíná 4 týdny těhotenství. To vyžaduje neustálé monitorování plodu podmínku.

5. Chirurgická léčba.

Chirurgická léčba v podstatě spočívá v rekonstrukci zevního genitálu u žen. Chirurgické postupy zahrnují klitoroplastiku a vaginoplastice v raném dětství a dospívání.

Jedno navrhované v možnostech West radikální léčby jsou bilaterální adrenalektomii - odstranění obou nadledvin. Tato léčba je stále považována za experimentální. Je doporučeno pouze u těch pacientů, u nichž se nemoc je obtížné kontrolovat pomocí léků.

6. Dieta.

Pacienti s vrozenou adrenální hyperplazie obvykle nepotřebují zvláštní dietu. Ale v případě trvalého zvýšení tlaku doporučit dietu s nízkým obsahem soli, podobnou dietu pro pacienty s hypertenzí.

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné