Farmakoterapie v myastenie a myastenický syndrom

Video: Kista, myasthenia gravis, houba léčba DETA.mp4

Myasthenia gravis - neuromuskulární poruchy charakterizované abnormální slabost a únavě svalů. Základem jeho vývoj - porušení neuromuskulární přenos v důsledku blokády receptorů acetylcholinu a lyžují postsynaptické membrány polyklonální protilátky. Vývoj protilátek je v důsledku genetické predispozice k onemocnění imunitního systému. S tímto kravatu a ztráta kosterního svalstva, jako je polymyozitidy. V 70-90% pacientů zjištěna patologie brzlíku (hyperplazie, TIMIT, thymom).

Rozlišit lokalizované (oční, bulbární, kosterní nebo trupu) a generalizované formy onemocnění. Při diagnóze vzít v úvahu zvýšení svalové slabosti ve večerních hodinách nebo po cvičení, a také podstatné snížení nebo úplné vymizení příznaků po podání 2 ml roztoku 0,05% roztoku neostigminu. EMG (s použitím opakované způsob stimulace) detekci myastenický reakční vyčerpání.

Léčbu. Přiřazení cholinesteráz drogy (AHEP), které zvyšují obsah acetylcholinu v neuromuskulárním spojení, a přijmout řadu opatření, které mají vliv na imunitní stav - tymektomii, účinky záření na brzlík, kortikosteroidů, imunosupresiva, plazmaferéza a hemosorpce.

AHEP se liší v délce trvání (tabulka 26), účinnost v různých formách onemocnění (kalimin účinné při oční a oksazil - v bulbární a truncal formy)., Stupeň toxicity (zvýšení ryadu- kalimin, galantamin, oksazil, neostigmin methylsulfát). AHEP volba závisí na individuální citlivosti pacienta.

Tabulka 26. Dynamika klinický efekt anticholinesterázy drog

Intervaly mezi dávkami jsou určeny trvání účinku léku pro každého pacienta. Znovu brát léky by měly být 30-60 minut před ukončením činnosti předchozí dávka. Je třeba brát v úvahu při nahrazení drogy, že účinnost tabulce 1. neostigmin, kalimina nebo oksazil odpovídá 1 ml 0,05% roztoku neostigminu. Jednotlivé odpovídající průměrné denní dávka Tabulka 3-9. Tato dávka v některých případech musí být prodloužena na tabulce 20. V každém případě je třeba se vyhnout, aniž by nejprve zkontrolovat velké dávky nebo jejich kombinace AHEP vzhledem k riziku vzniku cholinergní krize.

Citlivost na AHEP se mohou značně lišit. To se stává v průběhu těhotenství, menstruace, když různé související infekce po tymektomii, počínaje hormonální terapie v remisi. Z tohoto důvodu jediné a denní dávka vyžadují neustálé přizpůsobování. V případě předávkování dojít AHEP křeče, gipersapivatsiya, nevolnost, průjem, časté močení. Zvyšuje svalovou slabost, fascikulace objevují ve svalech obličeje, krku, krku, a pak svaly ramenního pletence, vnější oční svaly a svaly pánevního pletence. Relativní kontraindikace pro jmenování AHEP: bronchiální astma, angina, těžká ateroskleróza, epilepsie. Při předávkování AHEP použít anticholinergika, často 0,1% roztoku síranu atropinu na 1 ml subkutánně.

léky draselné zvýšit syntézu acetylcholinu a synaptickou transmisi, prodloužit akční AHEP. Jsou uvedeny ve všech fázích léčby. U pacientů s lokalizovaným forem onemocnění a stabilní dlouhodobé remisi jejich použití jako monoterapie, v ostatních případech - jako součást kombinované terapie. Přiřazení orotát draselného (dioron, oronur) tablety 0,5 g 3-krát za sut- chloridu draselného v prášku nebo tablety, 0,5 g nebo 1 g nebo 1 ml 50% roztoku 4 (10 ml 10% roztoku) orálně 2-3 krát za den:. spironolakton (veroshpiron, Aldactone) tablety 25 mg 3-4 krát denně. Veroshpiron kontraindikován u mastitidy, gynekomastie, těhotenství, atrioventirkulyarnoy blokády a selhání ledvin.

Tymektomie zlepšuje průběh myasthenia gravis, protože zdroj kroku tvorby protilátek se odstraní acetylcholinové receptory a patologicky aktivovaných lymfocytů. Tymektomie je v současné době připojen rozhodující význam v léčbě myasthenia gravis. Indikace pro tymektomii je stabilní progrese onemocnění, a to zejména v případě, že zobecněné tvaru s poruchou polykání, mluvení a dýchání. Příprava pro chirurgii zahrnuje posílení terapii, léčbu oportunních onemocnění, někdy thymu ozařování, kortikosteroidy, plazmaferéza.

Jako indukce anestézie, je výhodné použít krátkodobě působící barbituráty (hexenal thiopental sodný nebo hydroxybutyrát) a jako primární anestetikum - oxidu dusného. Zlepšení rychlost a remise po tymektomii dosahuje 70-90%, zlepšení může dojít během 5 let po operaci. Není praktické aplikovat tymektomie v ustáleném průtoku mírný, jakož i ve formě lokální oční myasthenia gravis. Kontraindikací tymektomii jsou dekompenzované závažné somatické onemocnění. Úmrtnost v tymektomii byla snížena na 0,8%.

Gama nebo X-ray ozařování brzlíku dává méně odolný než tymektomii, pozitivní vliv na 30-50% případů. Radiační léčba se provádí při kontraindikováno tymektomie (senilní věk, somatické nevyléčitelné onemocnění) s tolerancí k lékové terapie, před a po tymektomii stabilizovat stav pacientů (obvykle 1-2 kurzy). Tato metoda je kontraindikován u dětí a pacientů v období puberty.

Kortikosteroidy snížení hladiny protilátek proti receptor acetylcholinu, snížit symptomy a polymyotitidou, zřejmě zlepšuje neuromuskulární vedení. Indikace pro jejich účel je nedostatečná účinnost kombinované léčby myasthenia jinými prostředky, stejně jako při přípravě pacientů na tymektomii. U těžkých forem myasthenia prednison podává denně, a když dochází k výraznému zlepšení v jednom dni s recepcí celé denní dávky ráno na lačný žaludek. Nemůžete-li rychle přejít na užívání léku každý druhý den, můžete přiřadit nerovné dávek například na sudý počet 100 mg, na liché - 50 mg. Počáteční dávka (60 až 150 mg na den). Jak zlepšit postupně snižovat (5 mg každý týden).

Udržovací dávka (50 mg za den.) Můžete přiřadit několik let. Prednisone každý druhý den, aby se zabránilo vedlejším účinkům, a to i při dlouhodobé léčbě. Vzhledem k tomu, při příjmu prednisolon snížené hladiny protilátek proti receptorů acetylcholinu a zvyšuje uvolňování acetylcholinu, dávku před podáním prednisolonu AHEP účelné poněkud snížena, aby se zabránilo cholinergní krize. V některých případech může dojít k ošetření prednisolonem počátkem zhoršení, takže hormonální terapie by měla být zahájena v nemocničním prostředí.

Nežádoucí účinky byly hlášeny při dlouhodobém léčení s prednisolonem: virilnoe obezita, nadměrné ochlupení, poruchy menstruace, Itsenko- Cushingovým syndromem, duševní poruchy. Možné ulcerace sliznice trávicího traktu, perforace nerozpoznané vředy, poruchy rovnováhy vody a elektrolytů. Aby se zabránilo vedlejším účinkům kortikosteroidů podávaných antacid (Almagel) dieta s nízkým obsahem sodíku, soli, cukry, přípravků draslíku.

Imunosupresiva snížení hladiny protilátek proti receptorů acetylcholinu korekční protilátky a buňkami zprostředkovanou imunitu. Indikace pro tuto terapii je nedostatečná účinnost léčby v progresivní myasthenia jinými prostředky. Azathioprin (gshuran) na počátku léčby podává v menších dávkách (50 mg denně). Každý týden zvýšení dávky na 50 mg. Maximální denní dávka 2-3 mg / kg, nebo v průměru 100-200 mg denně. Tento efekt je obvykle pozorována v průběhu 2-3 měsíců v 79-80% pacientů.

Po dosažení účinné dávky cytostatika postupně. Typicky, azathioprin podává na pozadí udržovací dávky prednisolonu. Nežádoucí účinky :. trombóza, leukopenie, hepatitida, pankreatitida, vstupem sekundární infekce (zvláště v kombinaci s prednisolonem, azathioprin), septikémie, atd v prvních týdnech léčby je třeba vyšetřovat azathioprin periferní krev není menší než 1 x 3 dny. Tím se sníží počet leukocytů v periferní krvi 3- až 3,5 * 109 / l azathioprin převrácení.

Tsiklofosfsshid myasthenia podáván v dávce 1 mg / kg za den., A pak postupně zvyšovat dávku až 3,2 mg / kg za den. klinické zlepšení a pak snížit dávku cytostatika. Nežádoucí účinky: dyspeptické poruchy a dizuricheskie, leukopenie, alopecie, závratě, rozmazané vidění. Cyklosporin inhibuje aktivitu T-helper a T-zabíječi. Přiřadit k průměrné dávce 3-5 mg denně. Taktiky změnit dávka je stejná jako při léčbě jiných cytostatik.

Klinické zlepšení nastává dříve než při léčbě azathioprinem, ale vedlejší účinky frekvence je 2 krát vyšší než azathioprinu. Metotrexát - vysoce toxické cytostatické. Používá se pouze v těžkých forem myasthenia gravis, pokud je neefektivní kombinaci azathioprin a prednisonu. Počáteční dávka - 20 mg intravenózně nebo intramuskulárně 2 krát týdně, potom byla dávka zvýšena na 40 mg dvakrát týdně. Délka kurzu 1-1,5 měsíce.

Zlepšení stavu vyskytuje u 50% pacientů. Po dosažení účinku je vhodné jít na recepci méně toxický azathioprin. Nežádoucí účinky: nevolnost, průjem, stomatitida, alopecie, ulcerózní střevní poškození, trombocytopenie s krvácivými komplikacemi, toxická hepatitida, onemocnění ledvin.

Imunoglobulin s opakovaným intravenózní infúzí způsobuje zlepšení v 70-90% pacientů. To se vyskytuje 2-6 dny po zahájení léčby a trvá od 3 týdnů do 3 měsíců. To umožňuje zhoršení myasthenia získat čas potřebný k nástupu účinku jiných léků. Stupeň zlepšení je někdy tak, že je možno snížit na polovinu dávky kortikosteroidů. imunoglobulinové přípravky se podávají intravenózně denně po dobu 5 dnů nebo třikrát týdně po dobu 2-3 týdnů. Nežádoucí účinky jsou vzácné: přechodná bolest hlavy, otoky distálních končetin. V 20-25% případů, jakož i na začátku léčby s prednisonem, je přechodné zvýšení svalové slabosti.

Plazmaferéza poskytuje vyluhování toxických cirkulujících imunokomplexů, odstraňuje přebytek AChE s cholinergní krize snižuje úroveň cholinesterázy. Indikace pro plazmaferézu: exacerbace myasthenia gravis, neúčinnost kortikosteroidy a imunosupresivní terapie, myastenického nebo cholinergní krizi, příprava tymektomii s myasthenia gravis, zhoršení po tymektomii. 3-5 zasedání plazmaferézu se provádí přes první den a pak se 1 krát týdně s výměnou, v závislosti na toleranci 1-2 litrů plasmy za sezení (až 5-10 litrů za rok). Klinický účinek je zřejmý po několika dnech, to je obvykle nestabilní a pokračuje po dobu několika měsíců. Komplikace plazmaferéza - žilní trombóza.

Hemosorbtion - odebráním krve ze žíly, průchodem přes adsorbentu a infuze do loketní žíly. 1 sezení se obvykle provádí, v němž je adsorpční prochází 6-10 litry krve. Následné setkání jsou neúčinné.

Enterosorpce provádí přiřazením perorální adsorbent vláknitý usolnogo Vaul v dávce 50 až 60 mg / kg tělesné hmotnosti 3x denně (2 hodiny po jídle a ne dříve než 2 hodiny před dalším jídlem) po dobu 20 dnů.

V posledních letech, studie a další metody vlivu na imunitní stavu pacientů s myasthenia gravis: použití anti-lymfocytů globulin, a antitimusnogo, interferon, splenektomie, rentgenové záření sleziny, drenazhirovanie hrudní kanál.

kmenové VN

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné