Farmakoterapie epilepsie. Volba léku pro monoterapii na začátku léčby

Video: Je Minoxidil se spojí a mezoterapie?

Sekvence lék volby závisí na povaze záchvatů. Například, když parciální epilepsie s elementárním symptomy na začátku léčby předepsané Benzonalum, fenobarbital, geksamedin nebo karbamazepin v epilepsie spánkového laloku - karbamazepin nebo seduksen, v generalizované klonické-tonických záchvatů v průběhu vzhůru - kyselina valproová nebo fenobarbitalu, a na útoky během spánku - karbamazepin nebo fenytoin. Při výběru lék vzít v úvahu frekvence a závažnost jeho nežádoucích účinků (včetně stupně potlačení vyšších korových funkcí).

Inhibice psychomotorické aktivity může omezit sociální přizpůsobování, ve větší míře, než opakování čas od času záchvaty. Ve srovnání s jinými antiepileptik karbamazepin výrazně méně depresivní kortikální funkce. Domnívá se, že je vhodné zahájit léčbu karbamazepinem a PGE, a to i během nepřítomnosti a v fokálních záchvatů, i když tyto formy nemoci samotné antiepileptická účinek kyseliny valproové, ethosuximid - léky mají často výrazné vedlejší účinky výše.

Individuální denní dávka je vybrána postupným zvyšováním v jedné dávce a kterým se stanoví optimální multiplicity jeho příjem během dne. V závislosti na rozdělení útoků během dne a čas potřebný k dosažení maximální koncentrace léku v jedné počáteční dávka plazmy (viz. Tabulka č. 23), vzhledem k tomu, buď ráno nebo večer. Pro optimální časování různých drog dále zvyšuje v rozsahu dávek od 3,5 do 12 dnů. Čím delší je poločas léčiva, tím je delší interval.

Multiplicity přijímání PES během dne se řídí různými faktory. Léčiva s dlouhým poločasem (fenobarbital, fenytoin, trimethadion, ethosuximid) mohou být podány 2 nebo dokonce 1 za den., Vzhledem k tomu, že nemá podstatný vliv na každodenní jeho koncentrace v plazmě. Někdy nepatrné přijímání denní dávky těchto léčiv je způsobena snahou, aby se zabránilo nežádoucí příznaky, které se vyskytují v jediné přijímací vysoké dávce.

Léčiva s poločasem rozpadu méně než 12 hodin (geksamedin) nebo s krátkým poločasem rozpadu a nestabilní (Benzonalum, kyselinou valproovou) podávaných 3 nebo dokonce 4 krát denně. Denní dávka závisí na věku pacienta. U dětí ve věku od 6 měsíců do 3 let, vzhledem k intenzivnější metabolismus denní dávka na 1 kg tělesné hmotnosti vyšší než u dospělých, zejména mezi. U starších pacientů v důsledku zpomalení metabolismu a vylučování PES by měla být nižší.

Při určování účinnosti monoterapie obvykle brát v úvahu frekvenci záchvatů, jejich trvání a charakteru. Například, je-li parciální záchvaty se sekundární generalizací pod vlivem léčby ztrácí své dílčí komponenty, a začíná se ztrátou vědomí, transformace záchvat je třeba považovat za nevýhodné, i přes snížení četnosti a trvání útoku, protože v tomto případě, že pacient ztrácí schopnost „připravit“ pro generalizovaných záchvatů. Méně důležitým ukazatelem účinnosti léčby je dynamika EEG.

To bylo navrhl, že v případě úspěšných definice monoterapeutickou plazmatických koncentrací PES není povinné. V případě, že první léčba není zastaví záchvaty, pro určení obsahu léku v plazmě vám umožní určit příčinu nedostatečné léčby a vyjasnit optimální individuální dávky. Stanovení koncentrace léku v plazmě pomáhá identifikovat pacienty, kteří nesplnili schůzky lékaře. Optimální terapeutická hladina koncentrace léčiva v plazmě pacienta je ve fázi dosažení terapeutického účinku.

Je-li příjem první etapy léčiva v maximální tolerované dávce útoků pokračují, dále léčebná strategie stanoví dvě možnosti. V jednom případě je lék podáván ve druhém stupni a současně zvyšuje dávka postupně snižovat dávku první fázi přípravy. Při absenci účinku druhého léčiva nahrazuje třetí. V opačném případě pokračujte příjem první fázi přípravy ve stejné dávce a formulaci druhého stupně se přidává postupně zvýšení dávky.

Pokud jsou zastaveny záchvaty, převrátil první lék. S neúčinnosti léčby dvou léků přidána třetina v případě úspěchu postupně odvrátit první a druhé formulace. Pokud případy léky jsou obnoveny záchvat, hrozí léčba stává dva nebo tři PES. Jeden by měl vzít v úvahu rysy biotransformaci léčiva v játrech. Takže, léky inhibují metabolismus benzodiazepinového difenina, fenytoin - karbamazepin, valproát sodný - fenobarbital. Při jmenování isoniazid, cimetidin, chloramfenikol, erythromycin zvyšuje plazmatické koncentrace fenytoin, fenobarbital a karbamazepin.

Možný mechanismus interakce - aktivace metabolických systémy v játrech a změna lék vazby na plazmatické proteiny. Tak, fenobarbital a karbamazepin aktivovat jejich játra prostřednictvím metabolizujících jaterních enzymů, a přičemž v plazmatické hladiny koncentrace léčiva klesá. To zvyšuje aktivitu mikrozomálních enzymů přičemž prednison a cytotoxická léčiva. valproát sodný, fenytoin schopný přemísťovat z jeho komplexů s proteinem, což má za následek nepředvídatelné koncentraci fenytoinem může zvýšit. Jedná se o stejný mechanismus zvyšující se koncentrací fenytoinu přičemž salicyláty.

V případech, stimulovaných současně Použití více PES zvyšuje frekvenci nežádoucích účinků. Aby nedošlo k překročení celkové dávky PES jsou fenobarbitalovym koeficient. Koeficient fenobarbitalu je konvenční jednotky na 1 g drogy, difenylhydantoin - 0,5 benzonala - 0,5, hexamidin - 0,35 Trimetin - 0,3, karbamazepin - 0,25, a jantarové deriváty kyseliny valproové - 0,15 , Celková dávka na jednotku fenobarbital nesmí přesáhnout 0,5-0,6 g za den.

Zvýšené záchvaty nebo záchvaty transformace nepříznivý charakter sloužit uvedením kombinace revize antiepileptik. Často rozumné zrušení některého z léků vede ke křečím zpomalení nebo eliminaci jejich polymorfismus, snížení vedlejších účinků. V některých případech může alternativní kombinace sloužit poliprogmazii PES s pomocnými prostředky.

Například ve viscerálních autonomních záchvaty odolný PES, účinek může být dosažen při příjmu benzonala fenobarbital nebo v kombinaci s anticholinergní a adrenolytics. Různé přístupy k volbě PES definované funkce výskytu záchvatů během dne v cyklu „spánku a bdění.“ Když záchvaty PGE během bdělosti se obvykle snižuje hladinu aktivace. V tomto případě je vhodné přidat do větru v dopoledních psychostimulantech (atsefen, sidnokarb, sidnofen). V epilepsie obvykle zaznamenala nedostatečné spánku REM spánku a zvýšení povrchové zastoupení spánku REM fázi, který podporuje vznik a šíření záchvatové aktivity.

Z léků na první fázi spánku epilepsie karbamazepinu se používají, někdy v kombinaci s L-tryptofan, nebo L-dopa (ne více než 250 až 500 mg), který tím, že zvyšuje hladinu serotoninu v plazmě, normalizovat spánek vzor. Z druhé linie léky na spaní epilepsie použití fenytoinu, které v některých případech je účinná v dávce 5 mg / kg 1 čas v noci, a to zejména během záchvatů vyskytujících se v dopoledních hodinách. Fenytoin lze kombinovat s karbamazepin nebo tryptofanu, nebo L-dopa.

Pacienti s generalizované záchvaty na pozadí abnormálně hlubokého spánku (bez motivů a snů) mohou být použity stimulanty (kofein, atsefen). Nicméně, stimulanty jsou kontraindikovány u psychomotorické záchvaty. V případě pacientů s epilepsií spát mělké spánku v důsledku úzkosti, účinné léky benzodiazepin (diazepam, carbamazepin, clonazepam).

Na projevy epilepsie ovlivnit hormonální směny. Estrogeny, kortison, thyroidní hormony a zvýšené Záchvaty a progesteron, kortikosteron, androsteron a jeho snížení. Když menstruační epilepsií týden před nástupem menstruace a dny (celkem 10-12 dnů) určí pregnin 0,1 g 3-krát pod jazyk. V některých případech je účinek lze získat pouze s kompletní potlačení menstruace při dlouhodobé parenterální podávání progesteronu. U žen, hormonální změny jsou zodpovědné za to, že během puberty jsou potřebné pro účinnou léčbu PES ve velkých dávkách, a v menopauze v menších dávkách.

Velký význam pro úspěšné antiepileptické léčby je oprava drogy dysfunkce štítné žlázy. Při onemocnění jater je narušena biotransformace PES, který vyžaduje snížení jednotlivých dávek, a v některých případech je použití léků není metabolizován v játrech (bromidy). Pokud by měl být jakýkoliv vylučovací funkce ledvin PES dávka snížena, aby se zabránilo nahromadění drog a jejich metabolitů. Malabsorpce léků u pacientů s onemocněním PES gastrointestinálního traktu podávaných klystýry, léčba je gastroenterologa. Po účinnou léčbu u gastroenterologa může převést pacienta na příjem léků. Když horečnaté stavy způsobené vstřebáváním a zvýšený metabolismus PES jejich dávka by měla být zvýšena.

Vedlejší účinky v léčbě PES: sedace, letargie, ospalost, závratě, bolesti hlavy možné, neklid, nystagmus, ataxie, tremor- změny na kůži - vyrážka, kopřivka, dermatitida, alopetsiya- poruchy kardiovaskulárního systému - arytmie, poruchy bradikardiya- funkce urogenitálního systému - snížení účinnosti, albuminurie, mikroskopická hematurie, kristallouriya- funkce gastrointestinálního traktu - bolesti břicha, nevolnost, nechutenství, zvracení, pálení žáhy, stomatitidy, zapory- jaterní poruchy funkce, toxický n patit- onemocnění krve - leukopenie, aplastická anémie a megaloblastická, agranulocytóza, trombocytopenie, eozinofilie, pancytopenie.

Méně časté jsou případy osteopatie, artropatie, myopatie, přibývání na váze, vypadávání vlasů, lymfadenopatie a další podmínky k prevenci nežádoucích účinků. - Postupné zvyšování denní dávky. Pokud nežádoucí účinky předepsané vitamín terapie (askorbovou a kyselinu nikotinovou, thiamin), nebo zrušit léčivo. Komplikace jsou běžnější v průběhu dlouhodobé léčby, pokud je citlivost PES zvýšil.

Mezi tyto komplikace (při příjmu stejný lék + ethosuximid) hyperplastickou zánět dásní (při příjmu difenylhydantoin), šeroslepost (při přiřazování Trimetin), lymfadenopatii možno uvést aplastic a megaloblastická anémie (na recepci geksamedina, fenobarbitalu, difenylhydantoin, trimethadion, karbamazepin), pancytopenie (v léčbě fenytoinu, trimetinom et al.), artropatie (na recepci difenylhydantoin hexamidinu Sereyskogo směs, benzonala), toxické játra a ledviny (při příjmu fenobarbital, hexamidinu, difenylhydantoin, karbamazepin). Když se tyto komplikace léčby s touto drogou převrátil.

Teratogenní účinek je nejvýraznější v sukcinimidy, difenylhydantoin, hexamidinu a kyseliny valproové, zejména při podávání těchto léků ve vysokých dávkách, je třeba vzít v úvahu těhotenství. Nicméně riziko pro matku i plod s nekontrolovatelnými záchvaty více než při použití PES. V případech léčby PES může vyvinout psychóza, deprese, euforie, halucinace a dalších duševních poruch, zejména u pacientů užívajících karbamazepin, hexamidinu, difenylhydantoin, ethosuximid.

Tyto poruchy vznikají, když drogy předávkovat, jejich rychlá změna, občas vymizení záchvatů EEG pozadí ke zlepšení (tzv nuceni normalizace EEG). Pro prevenci nežádoucích účinků v době výměny drogy je účelné jmenovat multivitamin (gendevit, undevit). Dlouhodobá léčba může endokrinní poruchy: změny ve funkční aktivitě štítné žlázy (kyselina valproová, fenytoin, karbamazepnn), hirsutismus, akné, chloasma (fenytoin, fenobarbital), narušení rovnováhy vody elektrolytu (fenytoin, karbamazepnn), hyperglykémie (fenytoin), osteomalacie ( fenytoin, fenobarbital).

U některých pacientů, tyto příznaky jsou odstraněny při nižších dávkách, zatímco v jiných pouze po zrušení opravy léku a léku.

Ve všech případech je třeba nevyléčitelná nebo opakující se epilepsie vyloučit porušení obecné a lékařské režimu dopadu stresu a vyloučení, hormonálních faktorů (puberta, dysmenorey, onemocnění štítné žlázy, atd), Zkontrolujte přiměřenost předepsaného typu léčení záchvatů, odpovídající dávky tělesné hmotnosti pacienta a multiplicity přijímání PES - čas výskytu záchvatů v průběhu dne.

Pro přesnější dávkování je třeba stanovit úroveň koncentrace léku v plazmě a určit možné individuální rysy farmakokinetiku léčiva, k odstranění latentního tekoucí syndrom ICE a další abnormality homeostázy, což přispívá ke zvýšení aktivity záchvatu. Vyžaduje opravu všech přestupků. U 10% pacientů s různými typy záchvatů (kromě infantilní spasmy), další efekt dosažený použitím sinaktena, kortikotropin, glukokortikoid nebo vedení více relací hemosorpce.

Pokud je to nutné, jmenovat rychlost dehydratace terapii, absorbovatelné prostředky a léky, které zlepšují cerebrální metabolismus (piriditol et al.). U některých pacientů, účinek může být dosaženo provedením pnevmoentsefalona. Když negativní výsledky u pacientů se označují specializované neurochirurgické oddělení.

Indikace k chirurgické léčbě epilepsie jsou stanoveny v případě neúspěšné po dobu 2-3 let lékovou terapii u pacientů s častými fokální záchvaty (až 3 nebo více za měsíc.), Se zálibou v sériové záchvaty nebo epileptický stav, a ve vážných poruch chování a mentality. Odložit chirurgický zákrok nepraktické, protože to vede k progresi onemocnění, zvýšení počtu a aktivita epileptických ložisek snížila účinnost neurochirurgickou léčbu.

Údaje o účinnosti různých antiepileptiky jsou uvedeny v tabulce. 25.

Tabulka 25. Účinnost antiepileptik [pro VA Charles, 1990]

kmenové VN

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné