Aeroalergenů. Terapeutické formy alergenů

Video: Česnek oloupeme. Využití česneku kůry. Léčba česnek lusk

Water-sůl extrakty

První léčebné alergeny byly tzv voda-sůl extrakt (ICE), odvozený z rostlinného pylu.

Doba použitelnosti ledu sedět v tuzemské i zahraniční praxe alergie začal se zavedením specifického anti-alergické terapie v medicíně.

Vodě sůl extrakty obdrželi nejrozšířenější. Nicméně, riziko provokace anafylaktického typu u pacientů s přecitlivělostí na terapeutické ICE, přítomnost nečistot v přípravcích balastové požadované modifikace terapeutických forem alergenů v souladu s jejich primárním účelem - antialergické terapie.

Hlavní směry ve vývoji terapeutických forem alergenů je zlepšit jejich bezpečnostní profil, aby se snížila možnost lokálních a systémových komplikací při podávání pacientům. Kvalita stávajících komerčních produktů ne vždy splňují stanovené požadavky. V tomto ohledu byly provedeny modifikace pokusy na led a individuální proteinové frakce ICE polymerací (formaldehyd, glutaraldehyd), výtěžek sorbován formy (L-tyrosinu, na hydroxid hlinitý), s použitím forem s prodlouženým účinkem, za použití celé řady různých přírodních a syntetických nosiče, komplexy alergen obsahující.

Nicméně, modifikované přípravek má určité nevýhody, které negativně projevuje na SIT. Například, alergeny, emulgované v minerálním oleji byly účinné, ale jejich působení vedla k tvorbě uzlin, zachovává několik let. Sorbován formy alergenů - komplex alergenu s sorbentu, který je založen na kovalentní vazbou jsou stabilní, aby byly účinné, snižuje rychlost vstřikování od 36 do 8, ale podkožní podávání těchto léků způsobil tvorbu barevných skvrn na kůži.

Kvalita stávajících komerční alergenové specifické imunoterapii alergických onemocnění nesplňuje požadavky stanovené lékařů, alergici terapeutických látek a to jak z hlediska jejich alergenní aktivity a možné stimulaci obecné i místní alergické reakce u citlivých jedinců.

Tyto komplikace se obvykle vedou k tomu, že rychlost pre-specifická imunoterapie (SIT) se stává delší. V tomto ohledu existují překážky bránící optimální poslední dávce před sezóna začíná kvést alergenní rostliny, které nakonec výrazně ovlivňuje účinnost léčby u pacientů, kteří jsou citliví na pyly.

Pro eliminaci těchto nevýhod cíleného pátrání po byly provedeny nové formy léčebných alergenů. Za tímto účelem, vodný roztok chloridu extrakt pylu je chemicky modifikovaný formaldehyd, glutaraldehyd, močovina, polyethylenglykol, atd. Při výrobě způsobit alergické na základě interakce reaktivních aldehydových skupin na aminoskupiny na alergen.

Formalinem alergen obsahuje směs složek s různými molekulovými hmotnostmi, zejména dimerů a trimerů, k němuž dochází v důsledku spojení alergenu molekuly sloučeniny relativně nízké molekulové hmotnosti dusíku, v důsledku procesu polymerace.

Konverze alergen způsobit alergické chemickou modifikací v přítomnosti formaldehydu, což vede k interakci složek s vysokou a nízkou molekulovou hmotností, pomáhá zachovat vlastnosti způsobit alergické indukují syntézu protilátek. Tato akce je zvýšena vzhledem k pevné a stabilní struktura způsobit alergické molekuly odolné proti účinkům denaturačních prostředků na rozdíl od původního alergenu, a také přispívá k prodloužení akčního způsobit alergické protože jeho zničení v těle pacienta bude pomalejší. Takový proces sloučeniny proteinových molekul, se sloučeninami s nízkou molekulovou hmotností, které přispívají ke zvýšení molekulové hmotnosti byl studován Několik výzkumníků.

Vývoji a terapeutické použití alergoidů ostře vznesl otázku, jak posuzovat svou činnost v podmínkách sériové výroby drog.

Analýza práce na pořízení a kontrolu alergenem idnyh formy alergenů poskytuje základ shrnout hlavní úspěchy v tomto směru, a aby hlavní problém pro další výzkum v této oblasti.

Na základ se základními požadavky, které musí splňovat optimální terapeutické alergenu, jsou následující:

mají nízký alergenní aktivitu;
zachovat antigenní specificitu nativního alergenu;
imunogenní - stimulují syntézu protilátek alergenem neutralizovat.

Video: Jak léčit alergie v domácím prostředí. Přehled léčbě alergií přístroje Biomedis M

Zvýšení molekulové hmotnosti způsobuje způsobit alergické jejich adjuvantní účinek na tělo. Přítomnost v inkubačním médiu s formaldehydem, lysin a arginin v některých případech zvyšuje imunogenicitu způsobit alergické. Existuje názor, že by měla být použita v léčivých přípravcích co největší spektrum antigenů s alergenní aktivitou, může způsobit přecitlivělost pacientů. Je třeba poznamenat, že bez ohledu na čistotu původního alergen, je možné dosáhnout výrazné snížení o alergie a imunogenity úspory allergoidnyh alergií.

Je možné, že některé proteinové sloučeniny, je labilnější než hlavní alergeny jsou inaktivovány během formalinizatsii. Rozdíly způsobit alergické frakční složení a zdroj alergenu, jak je definováno v gelové filtrace a elektroforézy jsou způsobeny, zdá se, že vliv formaldehydu na dialyzovaného extraktu a kondenzačním procesu vývoje, „zesítění“ přesná a nízkomolekulární složky původní alergen methylenové můstky.

Tam je důvod se domnívat, že nízkomolekulární složky původního alergenu balastu a nejsou nezbytné, aby byla zajištěna jejich bezpečnost alergoidů.

N.A.Illyutovich pozorováno, že obsah IgG-specifických protilátek u pacientů léčených způsobit alergické, 1,7 krát úroveň „blokováním“ protilátek u jedinců léčených alergen.

Přímý vztah mezi hodnotou konečné dávky a obsahu protilátek „blokováním“ u pacientů léčených alergenu.

Snížení alergenicitu alergenů v polymerované spojen na jedné straně s poklesem počtu antigenních determinant v důsledku reakce s aldehydovými skupinami, na druhé straně - pro nepřístupnost reagin další determinanty skryté v polymeru s vysokou molekulovou hmotností. Pozitivní vliv na imunogenicitu je zvýšení molekulové hmotnosti a vytváření přísnějších intramolekulárních vazeb.

Výroba terapeutického alergenu vysoký stupeň čištění je nákladné a časově náročný proces. To je ještě umocněn tím, že alergická onemocnění nejčastěji pozorovaný polisensibilizatsiya mnoha alergenům různorodost a čistit každý z nich má své vlastní charakteristiky.

Jednou z nesporných výhod allergoidnyh alergie, když je správně navržena schéma ZDP je, že nezpůsobuje systémové reakce, jako je generalizovaná kopřivka, svědění, sucho v krku, nosních příznaků s astmatem a bez něj. Při provádění SIT systémové reakce se vyskytující alergen odstranit účel antihistaminika.

Alergoidů, získaný působením alergenu glutaraldehydu, mají několik nevýhod: přípravek není stabilní po léčbě po dlouhou dobu, a pokračující polymerace depolymeraci. Neznámá cesta využití glutaraldehydu v lidském těle. Polymerační reakce není kontrolována, nemůže být přímou syntézou. NGO "alergie" (Stavropol) je nyní zvládl výroba allergoidnoy forma Phleum pratenze (timothy).

depo

Značná pozornost je věnována do depa léčebných alergenů. Zejména holandské firmy (Haarlem Allergenen Laboratorium B.V.Holland) uvolňuje léky pro specifickou imunoterapií, která má název Puretal. Puretal - způsobit alergické prodlouženým účinkem (Puretal-tráva, Puretal stromy, bříza-Puretal, Depotal, Sublivak). Složení: alergeny ve formě suspenzí, adsorbované na hydroxid hlinitý a chemicky modifikované glutaraldehydem. Směs pylu z následujících bylin v stejné části Bentgrass bílé Anthoxanthum, sad trávy, jílku vytrvalého, vysoký francouzský jílek, červená kostřava, lipnice luční, žito, Holcus lanatus, Timothy.

release forma a balení: s propíchnutelnou ampule zátkou 3 ml. Je dokončena dávková forma, která nevyžaduje ředění. Princip fungování - v imunoterapii bylin Puretal snižuje citlivost na příčiny a významnými alergeny po dobu 3 až 5 let. lze dosáhnout úplné vyléčení pacientů. Puretal určený pro léčbu alergických onemocnění zprostředkovaných IgE protilátek: senná rýma (alergické rýmy), alergického zánětu spojivek, alergické bronchiální astma, způsobené přecitlivělostí na travní pyly obsahující Puretala.

Imunizační účinek Puretala (tráva) byla prokázána ve studii, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované.

Alergen účinkem je snížení citlivosti těla pacienta způsobovat-významné alergeny, po dobu 3 až 5 let. Použití terapeutické léčivo spojené s podkožní injekcí v přiloženém návodu k prepraratu jak před květem sezónu a po celý rok.

Depotní alergeny odvozené od L-tyrosinu, různé nízkou rozpustností. V této souvislosti, výše uvedený způsob modifikovaný ICE zcela postrádá vlastnosti potřebné pro efektivní SIT.

Historie modifikovaných forem alergenů snížit jejich alergenní vlastnosti, zahrnující krok rozvíjet allergoidnyh forem na bázi vodou ošetření formalinem solných výtažky z pylu. E.Carter (1935) navrhovaného zpracování ledu 0,1% roztoku formalinu při teplotě 32,5 ° C po dobu 2 týdnů. Výsledný přípravek byl použit autorem v předúpravě. Alergenní vlastnosti léčiva byly významně sníženy. Později D.Marsh studie byly i nadále v tomto směru, Raikis, H. A. Illyutovich 1980-1990 (16, 42). V současné době jsme vyvinuli allergoidnye formu pylové alergeny, roztoči, domácí prach (Dermatophagoides pteronyssinus). Upínací způsobit alergické vykazují sníženou alergenní aktivitu.

Řada předních světových firem ve výrobě diagnostických a terapeutických forem alergenů, zejména firma SEVAK (SEVAC), vyrábí značný počet názvů drog pylu, domácnost, hmyzu, hub a dalších. Alergeny. Výchozím materiálem pro výrobu diagnostických a terapeutických forem alergeny surovina organických (živočišného, rostlinného, mikrobiálního) původu.

Alergeny se kvalitativně a kvantitativně standardizovat a konzervovány přídavkem antiseptikum, typicky fenolu. Ovládání provádí laboratorně (hodnocení biologických a chemických vlastností) a klinicky. Složení alergeny vesoobemnym určena (hmotnost suroviny na objem extrakční kapaliny). Biologická aktivita se stanoví na základě koncentrace proteinu dusíku ekvivalentních mezinárodních jednotek Cook:

1 PNU = 0,00001 mg PN 1 ml extraktu.

Představují koncentraci alergenu nebo stupeň ředění (1:10, 1: 100 atd. Zejména v potravinách a prachu alergeny) .., nebo obsah PNU (PNU 1, PNU 10, 100 PNU atd. - a pylu mikrobiální alergeny).

Před terapeutické alergen bude přijat do klinické aplikace, musí projít nezbytné normalizační postupy, které umožňují kontrolu kvality, stanovení alergenní aktivitou, biologickou aktivitu, imunogenitu, čistota (viz. Sekci tohoto problému „aeroalergenů“). V regulačním orgánem Spojených států, provádění těchto postupů je FDA (Food Administration Drug) - v Evropě existují různé regulační úřady, aby zachovala jednotný soubor pravidel v souladu s doporučeními WHO.

Výroba terapeutického alergenu musí být provedeno přesně podle požadavků GMP (Good Manufacturing Practice). V naší zemi, regulační orgán je Státní ústav pro normalizaci a kontrolu Medical biologických přípravků (GISCO) je. L.A.Tarasevicha. V současné době existuje celá řada výrobních podniků vyrábějících obchodní lékařské alergeny, které jsou široce používány v Evropě a ve Spojených státech. V naší zemi jsou hlavními producenty lékařských alergenů je Institute of Vaccines and Sera II Mechnikov, NGO „alergie“ (Stavropol), ačkoli dosud problematika standardizace a soulad GMP zůstávají nevyřešeny.

V tomto ohledu, stávající domácí modifikace terapeutického alergenu (adsorbovaný na hydroxid hlinitý, L-tyrosinu, atd), nesmí být zcela splňují požadavky na terapeutické alergenů, a proto v obecné praxi, nejčastěji používané standardní vodný roztok chloridu extrakty alergenů a alergoidů ,

Ve světě široce 2 biologických systému normalizace alergeny: 1. A.U. (Jednotky alergie - alergenní jednotek), který byl vyvinut v laboratoři T rkeltaub alergenů FDA v USA, kde je systém v zemi a použitého pro dávkování léčivých alergeny. AU-kožní systém je založen na reakci pacienta (in vivo), vyjádřeno jako celkový průměr v mm zarudnutí v intradermální titraci allergena- 2. B.U. (Biologické jednotky - biologické jednotky) byl vyvinut v severských zemích, které se používají v Evropě, umožňuje měřit dávky alergenu v bioekvivalence jednotek, které jsou vypočteny pomocí kožní reakce při prick test. 1000 BU / ml jsou ekvivalentní kožní reakce roztoku pacienta histaminu v dávce 10 mg / ml. Kromě toho, v některých zemích, a to i v naší zemi, jsou používány kvantitativní protein dusíkové jednotky. 1 PNU rovná bílkovinného dusíku 0,00001 mg v 1 ml, v tomto pořadí, v ekvivalentním poměru 1 PNU = 2.6 TNU nebo 2 jednotky. Poledne.

Diagnostické formy jsou navrženy tak, aby určit konkrétní přecitlivělost na různé alergeny. Za tímto účelem testování se provádí aplikací alergenu do kůže, spojivky, nosní sliznice, je zřídka při vdechování. Orientační metoda vstřikování vzorku se provádí, skarifikace, injekce do kůže (podle návodu). Aby bylo možné vybrat jednotlivé dávky pro léčbu se provádí titrací, ve kterém se vybere vhodný počet ředění založený na orientaci vzorku tímto způsobem, od nejslabší spojení ve zpětném směru k nejvyšší.

Pro funkční zkoušky (očí, nosu, atd). Alergologem přiřadí požadované zředění, veden stupně individuální přecitlivělosti pacienta. Terapeutické formy alergenů pro SIT se připravuje na základě kvantitativního a kvalitativního hodnocení diagnostických testů na pacienta. Zvyšovat dávku v souladu s režimem předložených autory-vývojáři léku v návodu k jeho použití, schválené regulační organizaci výroby. Nicméně, což vede k používání při zvýšení dávky alergenu terapeutických tvarů v SIT je alergická reakce pacienta na podávání léčiva.

Lékař by měl být připraven na možné komplikace baňkování (odpovídající technické a lékařské vybavení, to vše za Antishock opatření), pečlivě posoudit pacientovu předchozí reakci na alergen. Možné typy reakcí pro zavedení diagnostických a terapeutických forem alergenů: místní, obecně, syndromových (ústavní a zmírňuje - v souladu s předpisy o firemní přípravky Sevas, viz SIT (riziko nežádoucích reakcí) hledání optimálních způsobů výroby vysoce účinnými terapeutickými přípravky pokračování a .. nyní získala řadu takzvaných slibných lékových forem, které jsou pojmenovány budoucích vakcín (tab. 6).

Tabulka 6. Perspektivy vývoje specifické imunoterapie (zlepšení terapeutických forem alergenů)

Na základě aktuálních údajů o účasti T-buněčných epitopů z molekul alergenů při stimulaci směry odpovědi IgE z výzkumů na tvorbu vysoce účinné „léčba“ alergeny pro SIT je určena jednak vývoj metod pro modifikaci T-buněčných epitopů z molekul alergen reprodukovat toleranci T buněk způsobit značné alergenu, na druhé straně - hledají způsoby, jak blokování epitopů B lymfocytu, a podle toho změní zpracovatelské antigen prezentujících buněk, alergen a další.

Na modelu ovalbuminu u sukcinylace se získá nová forma alergenu jsou uvedeny v pokusech na zvířatech schopnost aktivace alergen specifických Th1 buněčných klonů, které v konečném důsledku určuje schopnost léčiva měnit v průběhu alergického procesu ve směru zotavení. Dříve navržené nové modifikaci antigenů spojením princip proteinových antigenů na syntetický polyelektrolyt, která má schopnost multipoint kooperativní interakci s proteiny, prezentovaných na povrchu imunitních buněk, což umožnilo, aby se získala silnou imunitní odpověď na antigenní části je nastavena v závislosti na genotypu imunizovaných jedinců.

Tyto výsledky byly základem pro vytvoření nové vědecké směru pro vývoj terapeutických činidel, za použití uvedeného polyelektrolyt. Na Ústavu imunologie několik let provádí práce zaměřené na modulační vlastnosti antigenů a alergenů. Řada prací na řízené modifikaci proteinů vytvořením léky podle alergenu komplexu s imunostimulační činidlo - polioksidoniem. Důležitým krokem při řešení problému použitím polyelektrolytů komplexů při vytváření allergovaktsinnyh byly pozorování Ústavu imunologie MZRF prokazující, že imunostimulační účinek polyelektrolytu není přidělena na výrobu alergických protilátek.

Bylo zjištěno, že tyto konjugované antigeny polyelektrolytovými (alergeny) může být předmětem zájmu a rozvíjet způsoby ovládání alergie. Tato linie práce identifikovala nové přístupy k modifikaci alergenů a produkují účinné antialergické léky. úkol vytvořit allergovaktsin byla formulována s redukovanými alergenní vlastnosti s vysokou imunogenní aktivity - antialergické efekt. Studie v této oblasti umožnil vytvořit novou generaci pylu allergovaktsiny.

Jako výsledek SIT uvedeno allergovaktsinami snížila citlivost senzitizovaných tělo efektorových tkání způsobit-významné alergeny získané pozitivní indikátory a další kritéria SIT, potvrdil účinek léčby alergenů na T-buňky imunitního systému, které je známo, že je odstraněna, když alergie hlavní roli při stimulaci syntézy IgE a alergický zánět. To znamená, že výsledky analýzy ukazují začátek nového období ve vývoji vysoce účinných protialergickým léčiv na bázi metod molekulární imunologie a genetického inženýrství.

První povzbudivé výsledky získané při stanovení allergovaktsin pomocí alergen specifických determinant skupiny v kombinaci s imunostimulační činidlo. Způsoby SIT zlepšení mohou určuje kombinace vývoj vytváření moderních typů léčiv: (. Výběr optimální schéma podávání a další alergeny), včetně na bázi rekombinantní a syntetické formy allergovaktsin budoucnosti, a také prostřednictvím zavádění nových přístupů k sezení.

Podrobnější popis podávání schéma a účetní kritéria reakce zavést alergeny uvedené v části „Metody na specifické alergenové imunoterapie“ části.

Hutueva S.X., Fedoseev VN

Sdílet na sociálních sítích:

Podobné