Genetické poradenství

Když genetické poradenství běžnou praxí je stanovit pravděpodobnost onemocnění, vyjádřeno jako frakce nebo v procentech. Existuje několik způsobů, jak se podívat na dva odhady rizika: Mendelovy (genetické) a empirické. Mendelian způsob posouzení rizika pro identifikaci poruch, které jsou způsobeny změnami jediným genem se známým typem dědičnosti. Z tohoto důvodu, v podmínkách, které se dědí dominantně, riziko pro potomstva 50%. Pokud jeden z rodičů má autozomálně recesivní onemocnění, např Ellis van Creveld syndromu, riziko je zanedbatelné. To je způsobeno tím, že v autosomálně recesivních chorob má dítě dostávat abnormální gen, a od svého otce i od matky. Pravděpodobnost, že se partner nemocné ženy je nositelem vzácnou recesivní gen je velmi malý, pokud není čistokrevný její rodstvennikom- v tomto případě je riziko pro dítě bude poměrně vysoká.
Stanovení empirického rizika spíše je založen na pozorování a studium rodin s určitou chorobou než na teoretických postojů, s přihlédnutím k typu dědičnosti. Tato metoda se používá pro nejběžnější non-Mendelian poruch, jako jsou defekty neurální trubice, rozštěpy rtu a patra, stejně jako pro většinu izolovaných srdečních vad.

Video: Paradise true a false 48

Mendelian poruchy
Při poradenství těhotná žena s kongenitálním srdečním onemocněním je třeba nejprve určit, zda má izolovanou srdeční vadu, nebo existují další doprovodné symptomy, které lze předpokládat, nemoci spojené s jediným genem (Mendelian).

Holt-Oram syndrom
Kombinace kostních abnormalit horních končetin s vrozeným onemocněním srdce (obvykle defektu síňového septa - ASD) byla poprvé popsána v roce 1960 Holt a Oram. Jedná se o autosomálně dominantní stav s extrémně proměnlivými projevy ze strany kostry a srdce.
Obvykle trpí palce, což se projeví buď hypoplazie nebo přítomnost tří článků prstů, nebo úplnou absenci prstů. Anomálie může být radiální, loketního a humerální kostí a obecně pacient nemůže vykonávat supinaci a pronaci zápěstí. Někdy phocomelia horních končetin. Dolních končetin nejsou ovlivněny.
D M P P - je srdeční abnormality, která je detekována u dvou třetin případů. Nicméně, v rodinách, kde jiní příbuzní měli typické příznaky onemocnění byly popsány přetrvávající ductus arteriosus, koarktace aorty, VSD, transpozice velkých cév, a prolaps mitrální chlopně.
Někdy nejsou tam žádné vrozené srdeční onemocnění, ale může vykazovat mírné arytmie nebo EKG změny.
Mentálním postižením nebo s poruchami učení nejsou známkou Holt-Oram syndromu. Podrobný sonografie, včetně fetální echokardiografie by měla být nabídnuta v 18-20 týdnu těhotenství, aby bylo možné určit míru končetin abnormalit a projednat další chování a prognózu. Defektu síňového septa, abnormalitu srdce, která je nejběžnější při syndromu Holt-Oram, že je možné určit plod, ale je nutné vyloučit vzácnějších vad. TVH5 gen, který způsobuje, Holt-Oram syndrom, který se nachází na chromozomu 12.

Noonan syndrom
Jedná se o poměrně časté dismorfny syndrom spojený s vrozeným onemocněním srdce, obvykle plicní stenózy. Tam je autosomální dominantní poruchy, ale zhruba v polovině případů - sporadických, jsou výsledkem nových mutací. Charakteristické rysy obličeje jsou často více nápadné v dětství a v dospělosti jsou těžší rozpoznat. Bylo zjištěno, že příčinou porušení v polovině případů je signál PTPN11 gen chromozomu 12, identifikace, která může potvrdit klinické diagnózy.
Hlavní rysy Noonan syndrom - krátké tělo, širokou nebo membranózní krku a hrudníku deformaci (Vpáčený hrudník nebo carinatum), který je spojen s navazujícím drážek víčka, ptóza, nízko nasazené uši nasazeny zpět a dolní části zad linii vlasů. Kryptorchismus je často obousměrný, lze nalézt v 60% chlapců a může vyžadovat chirurgický zákrok. U dívek, žádné anomálie genitálie. U 10% dětí s Noonan syndromu mohou mít potíže při učení. V důsledku abnormalit vnitřní cestě koagulační kaskády může dojít pooperační krvácení.
Vrozené srdeční vady se vyskytují u většiny pacientů. Nejběžnější z nich - stenóza plicní arterie, která může být opravena chirurgicky. Přibližně 10% pacientů je hypertrofická kardiomyopatie, která může být doprovázena srdečním selháním v raném dětství.
Prenatální diagnóza se provádí s použitím CVS vzorků, pokud se potvrdila přítomnost mutace v rodině. V ostatních případech, kdy jeden z rodičů má Noonan syndrom, nebo v rodině, než byly děti narozené s tímto syndromem, ukazuje podrobný fetální echokardiografie.

LEOPARD syndrom
Je zkratka z anglického názvy základních vlastností typických pro tento syndrom (L - lentigo, E - změnám v EKG, O - oční (oftalmické) hypertelorismus, P - plicní stenózy [plicní stenóza] A - pohlavních orgánů anomálií, R -zaderzhka růst D - senzorineurální hluchota). Tato diagnóza třeba připomenout, v přítomnosti pacienta všechny tyto znaky v kombinaci s více lentigines. Syndrom dědičné autozomálně dominantní s různým stupněm exprese, může dojít k mírnému mentální retardace.
Současně porušení objevil mutace stejného genu a Noonan syndrom, a zdá se, že mohou překrývat. Konzultace v genetice může pomoci při plánování budoucích průzkumů.
Popisuje různé změny v srdci. EKG může být detekována odchylka osy, jednosměrné nebo dvousměrné hypertrofie nebo drátová poruch, například prodloužení intervalu P-R, částečnou blokádu blokáda nohou nebo úplné zablokování. Plicní stenóza může být v ventilů nebo nálevky. Méně časté defekty, jako je aortální chlopně mitrální chlopně a obstrukční kardiomyopatie.
Pokud je jeden z rodičů má leopardí syndrom, fetální echokardiografie je znázorněno, aby se zabránilo těžkou kongenitální srdeční onemocnění.

Video: Medikogeneticheskoe konzultaci s panem

Marfanův syndrom
Tento syndrom se dědí autosomálně dominantní, takže pokud jeden z rodičů je nemocná, pravděpodobně projde onemocnění na potomky je 50%. Gen, který způsobuje, Marfanův syndrom, je zvýrazněna. To fibrillin gen lokalizovaný na chromozomu 15. Pokud byly identifikovány žádné mutace, mohou pomoci analyzovat vazebných skupin, v případě, že mají příbuzné, kteří trpí Marfanův syndrom. Prenatální ultrazvukové vyšetření plodu moc nepomůže, protože většina z klinických projevů nemusí být nutně dojít u plodu a novorozence. Nemocné rodiče, kteří si přejí, aby diskutovali o možnosti prenatální diagnostiky, by se měla zaměřit na genetické poradenství, nejlépe před těhotenstvím, aby bylo možné posoudit a provést genetické testy.

Syndrom prodlužují QT interval (Romano-Ward)
Tento stav, při které je doprovázeno mdloby prodloužený QT interval (v nepřítomnosti hluchoty - viz Jervell syndrom, Lange-Nielsen.), Zděděné autosomálně dominantní s 50% riziko přenosu na potomstvo a. Teoreticky, prenatální diagnostika je možné pomocí fetální elektrokardiografie se zvýšenou pozorností na analýzu zubů T. V praxi, většina rodin raději EKG novorozenců s vhodnou lékařské a chirurgické léčby. Tam je významná genetická heterogenita. některé geny jsou iontové kanály byly nalezeny, které mohou způsobit změny v této poruchy.

Syndrom Jervell-Lange-Nielsen
Příznaky tohoto syndromu jsou prodloužení intervalu QT, což vede k mdlobám, doprovázený vrozené nebo získané v raném dětství těžkou ztrátou sluchu percepční. Druhá funkce umožňuje provést diferenciální diagnostiku s syndromem Romano-Ward. Vzhledem k tomu, že popisuje porušení zděděné autosomálně recesivní, riziko pro potomky je nízká.

Supravalvulární aortální stenóza
Tato anomálie může dojít sporadicky, ale popisuje skupinu, ve které je dědičnou autozomálně dominantní s různým stupněm exprese. Často se nacházejí pulmonární stenózu. Vzhledem k variabilitě projevů, a to iv rámci téže rodiny, je obtížné posoudit riziko pro potomky nemocných rodičů. Za účelem určení, zda je případ sporadické a je spojena s dominantním genem, může být nezbytné kardiologické přezkoumání jiných příbuzných. Pokud máte příbuzné s příslušnými srdečních vad, bude riziko pro potomky je 50%.
Prenatální diagnostika pomocí fetální echokardiografie je obtížné, ale to pomůže vyloučit jiné vrozené srdeční vady. Ve většině případů, diagnóza může být provedena po narození pomocí vhodných chirurgických technik a provést opravu.
Supravalvulární aortální stenóza a plicní stenóza přítomna společně s dalšími anomáliemi s Williams syndromem, což je porušení charakteristických hrubé rysy obličeje, retardace růstu, problémy s chováním, giperkalydiemiey a zvýšenou citlivostí na zvuky (giperakuzis). Většina případů Williams syndrom je doprovázen submikroskopické delece elastinu genu v dlouhém rameni chromozomu 7. Most genetické laboratoři nabízí speciální test chromozómu pomocí fluorescenční hybridizace in situ. Williams syndrom je obvykle způsobena jako nová delece a neopakují se v dalším těhotenství.

Syndrom Ellis-van Creveld
Ellisavan Creveld syndrom je také známý jako hondroektodermalnaya dysplazie. Charakteristickými znaky jsou polydaktylie, trpasličí vzrůst s krátkými končetinami, nehtů dysplazie a vrozených srdečních vad, obvykle ve formě velkého defektu septa síní.
Tato podmínka se dědí autosomálně recesivní, takže pokud máte nemocné dítě za těchto rizikových těhotenství je 25%. Ale riziko pro pacienta nižší potomků.
K dispozici jsou dvě mutace v genu, které jsou charakteristické pro syndrom Ellisavan Creveld, které jsou umístěny vedle krátkém raménku chromozomu 4.

Kartagener syndrom
Kartagener syndrom charakterizovaný bronchiektázie, rekurentní zánět vedlejších nosních dutin, dekstrakardiey jiných srdečních vad nebo bez dalších funkcí a částečné nebo úplné situs inversus. Pro diagnóza může být nutné elektronová mikroskopie morfologii mikroklcích, na které ukazují pokles počtu vnitřních a vnějších držadly dineinovyh. Obecně platí, že stát je považován za autosomální recesivní s nízkým rizikem pro potomstvo. Existují tři potenciální genové místo, ale pro evropské populace s největší pravděpodobností představovat porušení dynein genu se nachází na chromozomu 9.

Video: Lékař-genetik v Petrohradu

chromozomální abnormality
Chromozomální abnormality vedou často k porušení srdce, malformací a jiné problémy s učením. V důsledku toho je každé dítě, nebo dospělý s vrozenou srdeční vadou, doprovázené dysmorphic funkcí a poruchami učení, musí být testovány karyotype k vyloučení chromozomálních abnormalit. Existují kombinace funkcí, které jsou snadno rozpoznatelné. Například, atrioventrikulární defekt septa často nalézt v Downova syndromu (trisomie chromozomu 21), a aorty koarktace je charakteristická dívek s Turnerovým syndromem (45 h).
V současné době se k identifikaci abnormality, které se nenacházejí ve standardní analýze chromozomů, existuje řada genetických testů s použitím molekulárních technik. fluorescenční in situ hybridizace detekuje nově vzniklé s delecí syndromu chromozomů a Williams syndrom Di Giorgi, když je mikrodelece na chromozomu 22. Novější technikami za použití DNA mikrostrelok nebo „genových čipů“, může poskytnout přesnější výsledky při analýze chromosomů.
Abnormality chromozomu 22q byly popsány klinicky různými způsoby, předtím, než byla zjištěna delece. Pojmy „syndrom velokardiofatsialny“ Proto se v literatuře, nebo „Shprinttsena syndrom“. Charakteristické rysy syndromu delece chromozomu 22q nebo di Giorgio jsou srdeční anomálie, zejména komorové defektu septa a Fallotova tetralogie kombinaci s rozštěpem patra nebo jiné anomálie, charakteristické rysy obličeje, špatně definované duševní poruchy, hypoparatyreózou a imunity. V tomto případě může dojít k psychické problémy, včetně schizofrenie. Ve většině případů, di Giorgio syndrom se vyskytuje sporadicky, ale to může být dědičná autosomálně dominantním a fenotypu - lišit. Například rodiče s mírnými poruchami, jako je rozštěp patra a defekt komorového septa dítě může mít problémy s učením a těžkým vrozeným srdečním onemocněním. 22q mikrodelece chromozomu byly zjištěny v některých rodinách se zdánlivou dominantní dědičnosti izolovaných srdečních vad.

Vrozená srdeční vada
Vrozená srdeční vada se vyskytuje s frekvencí 0,5-1% z celkového počtu porodů. Ve většině případů (90%), etiologie je neznámá a jsou považovány za výsledek polygenní a multifaktoriální dědičnosti. Jen asi 3% případů se dědí podle Mendelovy zákony. V ostatních případech je příčinou jsou chromozomální abnormality a vlivy na životní prostředí.
Je-li příčinou srdce matky choroba je vliv vnějšího prostředí, je riziko nákazy ve svém potomstvu je nižší než riziko polygenní dědičnosti. Příkladem je spalničky, které od zavedení praxe hromadného očkování je zřídka příčinou přetrvávající ductus arteriosus a jiné vrozené vady srdce, ale to může být převažujícím faktorem ve starších věkových skupinách.
Genetické poradenství je často vyžadována u pacientů, kteří již mají jedno dítě s vrozenou srdeční vadou. Nicméně, se zlepšením v posledních letech znalostí a chirurgické léčby mnoha pacientů s vrozenou dosah fertilním věku a nemusí poradenství o riziku srdečních onemocnění na jejich potomky. Četné studie byly provedeny, bude poskytovat informace o riziku pro potomky podle pohlaví pacienta a rodičovských druhů neřesti, kterou trpí. Nicméně, počet se účastní v těchto studiích s pacienty je malý a nemusí být reprezentativní, a čísla, získané různými autory se velmi liší. Zdá se, že čím vyšší je riziko pro potomky pacientek než u mužů z důvodů, které nejsou dobře pochopeny. Pokud dojde k onemocnění, je to jen polovina vada vzhled je identický s k dispozici nemocného rodiče, a to je třeba vzít v úvahu genetické poradenství. Rodiče by měli vědět, že dítě může být neslučitelná se životem, nebo nevyléčitelnou vadou, a že prognóza by měla být projednána při odhalování problémů.

plicní hypertenze
Primární plicní hypertenze se obvykle vyskytuje sporadicky, většinou u žen, ale popisuje několik rodin s autosomálně dominantní dědičnosti. Bylo zjištěno, že příčinou je PLG BMPR2 mutace chromozomu 2.

autoimunitní poruchy
Většina z nich se dědí jako jediný poruchy genu, ale jsou součástí rodiny. Mohou mít přímý vliv na plod, například, v případě systémového lupus erythematosus (SLE). Ta je autoimunitní porucha, která se vyskytuje převážně u žen. Srdeční zapojení je pozorována u 25% případů ve formě perikardiálního výpotku s nebo bez výpotku. Srdeční příznaky nemusí nutně zvítězit, protože nemoc je multisystémové, ale pacientky může mít vážné porodnické problémy, včetně opakujících se potratu, předčasného porodu, a zhoršení příznaků základního onemocnění v průběhu těhotenství. Potomci žen s možností úplného srdeční blok vyžadující udržovací terapii u novorozenců-období degenerace. Zdá se, že problém je důsledkem průchodu protilátek přes placentu.

kardiomyopatie
Hypertrofické kardiomyopatie je často dědí autosomálně dominantním způsobem. Choroba obvykle začíná v rané dospělosti než v dětství. Arytmie se mohou objevit. Včasná diagnóza přispívá k účinné léčbě. Identifikovala řadu genů, jejichž změny vedou k kardiomyopatií, včetně genu srdce těžkého řetězce (3-myosinu gen srdeční troponin T a -tropomiozina gen. Echokardiografie plod nerozpozná kardiomyopatie, která začíná v dospělosti, a prenatální diagnóza závisí na identifikaci odpovídajících mutace v rodině. doporučuje se směrem pacientů do specializovaných center.
Idiopatická dilatační kardiomyopatie je heterogenní skupina onemocnění, ale někdy může mít vlastnosti dědičné onemocnění. Ve většině rodin, autozomálně dominantní dědičnost, přestože je popsáno v rodině s autosomálně recesivní nebo X-spojený způsob dědičnosti. Variabilita exprese může způsobit potíže při poradenství. To pomáhá objasnit druh dědičnosti studie rodinné anamnézy, ale v malých rodinách odhalit skryté onemocnění lépe nabízet echokardiografické projekce příbuzným.

Vady v koronárních tepen a infarktem myokardu
ischemická choroba srdeční může být jak genetické a vynořil se pod vlivem okolního prostředí. To je jen zřídka považován kvůli riziku pro potomstvo. Nicméně, familiární hypercholesterolémie je autozomálně dominantní onemocnění, které je spojeno s 10-20% případů předčasného ischemické choroby došlo, a pokud je diagnostikován u rodičů, je lepší provádět testování dětí, aby bylo možné přijmout preventivní opatření. Zatímco riziko takové rodiny dědičnosti genu je 50%, menší riziko srdečních onemocnění v důsledku mnoha dalších faktorech. Hlavním nedostatkem v familiární hypercholesterolemie je nedostatek receptorů lipoproteinů s nízkou hustotou, a gen je umístěn na chromozomu 19. V mnoha případech byly identifikovány mutace a vhodná opatření pro promítání v některých rodinách.